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鹽酸二甲雙胍是雙胍類降血糖藥，能調(diào)節(jié)體內(nèi)組織(如肌肉等)對多余葡萄糖的利用度和酵解能力，抑制葡萄糖在體內(nèi)的吸收和肝臟的轉(zhuǎn)化(糖異生)等功能，降低體內(nèi)血糖濃度，達到治療糖尿病的作用，其適用的主要對象為糖尿病及伴有肥胖、高血糖、冠心病、多囊卵巢綜合征等患者。因其療效確切，不良反應較小，廣泛應用于 2 型糖尿病的治療，是治療糖尿病藥物中最經(jīng)濟的品種之一。 目前國內(nèi)市面上有鹽酸二甲雙胍單方制劑和復方制劑，包括普通片、腸溶片、腸溶膠囊、緩釋片等多種劑型。鹽酸二甲雙胍有關(guān)的藥理藥效仍在進一步研究和臨床積累中。
鹽酸二甲雙胍的合成起源于 20 世紀 70 年代，其具有降血糖作用， 迅速在醫(yī)藥行業(yè)得到廣泛的研究和臨床應用，成為廣大糖尿病患者的常用藥。鹽酸二甲雙胍的合成路線比較單一，是采用雙氰胺與二甲胺鹽酸鹽直接反應后制得。據(jù)文獻記載，早先國外采用等摩爾的雙氰胺和二甲胺鹽酸鹽，在異戊醇溶劑中加熱回流 1h 后有結(jié)晶結(jié)出，繼續(xù)反應 3h，稍冷后過濾，再以相當于反應物總量的熱異戊醇分兩次洗滌，130℃烘干制得熔點在 222℃~224℃的鹽酸二甲雙胍產(chǎn)品，總收率為73.1%。許同桃等仍以雙氰胺和二甲胺鹽酸鹽為原料，采用加熱熔融法加成反應，分別對反應配比、溫度、時間進行了優(yōu)化，當二甲胺鹽酸鹽與雙氰胺的配比為 1:1.1、145℃~150℃時反應 2h，產(chǎn)品的總收率可達到 93.2%，產(chǎn)品的純度達到 97.5%。 該工藝大大提高了產(chǎn)品的純度和收率，工藝可行，經(jīng)濟合理，無三廢排放。
本品為降血糖藥。本品可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降１％～２％，本品降血糖的機制可能是：
１．增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導的葡萄糖利用。
２．增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用，如腦、血細胞、腎髓質(zhì)、腸道、皮膚等。
３．抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出。
４．抑制腸壁細胞攝取葡萄糖。
５．抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血甘油三脂、總膽固醇水平。
與胰島素作用不同，本品無促進脂肪合成作用、對正常人無明顯降血糖作用，對Ⅱ型糖尿病單獨應用時一般不引起低血糖。
二甲雙胍主要由小腸吸收，吸收半衰期為0.9～2.6小時，生物利用度為50%～60%?？诜纂p胍0.5g后2小時，其血漿濃度達峰值，近2μg/ml。胃腸道壁內(nèi)集聚較高水平二甲雙胍，為血漿濃度的10～100倍。腎、肝和唾液內(nèi)含量約為血漿濃度的2倍多，二甲雙胍結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不與血漿蛋白結(jié)合，以原形隨尿液排出，清除迅速，血漿半衰期為1.7～4.5小時，12小時內(nèi)90%被清除。本品一部分可由腎小管分泌，故腎清除率大于腎小球濾過率，由于本品主要以原形由腎臟排泄，故在腎功能減退時用本品可在體內(nèi)大量積聚，引起高乳酸血癥或乳酸性酸中毒。
鹽酸二甲雙胍用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
口服。成人開始一次0.25g，一日2～3次，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般每日量1～1.5g，最多每日不超過2g。餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應。
1．常見的有：惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味。
2．有時有乏力、疲倦、頭暈、皮疹。
3．乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應予注意。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋。
4．可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨紅細胞貧血，也可引起吸收不良。
1．與胰島素合用，降血糖作用加強，應調(diào)整劑量。
2．本品可加強抗凝藥（如華法林等）的抗凝血作用，可致出血傾向。
3．本品如與含醇飲料同服，可發(fā)生腹痛，酸血癥及體溫過低。
4．本品與磺酰脲類并用時，可引起低血糖。
1．Ⅰ型糖尿病不應單獨應用本品（可與胰島素合用）。
2．用藥期間經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期測血肌酐、血乳酸濃度。
3．既往有乳酸性酸中毒史者慎用。
[1]周新軍.鹽酸二甲雙胍的制備及其應用研究[J].乙醛醋酸化工,2017(06):20-31+19+11.
[2] 鹽酸二甲雙胍說明書