110529-22-1/Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇的制備

背景及概述

N-甲基脯氨醇在有機(jī)合成中是一類重要的反應(yīng)中間體，具有獨(dú)特的藥理和生物活性。它是許多手性藥物的中間體，具有很重要的醫(yī)藥價(jià)值。許多重要化合物含有該結(jié)構(gòu)片段，如柴胡皂甙B1。此外，N-甲基脯氨醇在不對(duì)稱催化反應(yīng)中也有其重要的應(yīng)用，如作為手性輔劑參與不對(duì)稱Heck反應(yīng)可獲得較好的催化結(jié)果。同時(shí)，以 N-甲基脯氨醇為前提，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)修飾后也可直接用于不對(duì)稱催化反應(yīng)。Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇中文別名：(S)-(+)-2-[羥基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷；(S)-α,α-二苯基-N-甲基-2-吡咯烷甲醇，英文名稱：(S)-(+)-2-[Hydroxy(Diphenyl)Methyl]-1-Methylpyrrolidine，CAS號(hào)：110529-22-1，分子式：C18H21NO，分子量：267.365，外觀與性狀：白色至略黃色結(jié)晶粉末，密度：1.116 g/cm3，沸點(diǎn)：406.8ºC at 760 mmHg，熔點(diǎn)：66-69ºC。是醫(yī)藥、化工常見(jiàn)中間體。

制備

以Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇為起始物料，經(jīng)脫保護(hù)基甲基化反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇合成反應(yīng)式圖

方法一、

在室溫下，將Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇、鋅粉、磷酸二氫鈉2水合物加入到500ml圓底燒瓶中，加入水和40%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的甲醛溶液，室溫（35℃）下反應(yīng)20小時(shí)。薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾，加入甲醇與濾液共同旋蒸后得白色固體Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇。

方法二、

在室溫下，將Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇、三氟乙酸、二氯甲烷加入到500ml圓底燒瓶中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后旋干反應(yīng)液，圓底燒瓶中加入水和氯甲烷溶液，脯氨醇與氯甲烷按照摩爾配比為1∶1. 1，氫氧化鈉為水溶液，35 ℃下反應(yīng) 5 h，合成Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇。

參考文獻(xiàn)

[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 73, # 7 p. 2879 - 2882