110448-33-4 / 1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氫-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體，也可用作選擇性催化活性肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）抑制劑。

制備^[1]

1）在三頸圓底燒瓶中加入1.2升溶于甲苯中的高哌嗪（89.7g，896mmol）（相對于預(yù)期重量的15體積），攪拌，將混合物在冰浴中冷卻，并在30分鐘內(nèi)（T0＝7℃，Tfinaie＝140℃）加入5-碘-1-萘磺酰氯（224mmol，800mL）溶液，然后將反應(yīng)在18±2℃下攪拌16小時。將混合物在真空下在燒結(jié)玻璃上過濾（直徑＝10cm，孔隙率＝3，厚度＝1cm），并用80mL（1體積）甲苯洗滌固體，將濾液用800mL水（10體積）洗滌6次，有機相在硅膠墊（2份，直徑=8厘米，二氧化硅的厚度=6.5厘米）上純化，并用以下溶劑洗脫：

-1升甲苯/iPrOH（90/10）：Fl

-1升甲苯/iPrOH（70/30）：F2

-2升甲苯/iPrOH（60/40）：F3

-1升甲苯/iPrOH（50/50）：F4

真空蒸發(fā)得到的級分1至4，并將所得固體用320ml異丙醇（4體積）結(jié)晶，冷卻至5±2℃后，將固體濾出并用80mL（1體積）的冷異丙醇洗滌，將該化合物真空干燥，得到57.2g的米色固體1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓，收率61％。

2）在三頸圓底燒瓶中加入1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓（（57.2g，137mmol）和286mL（5體積）異丙醇，使懸浮液回流直到混合物變得均勻，冷卻至20±2℃，然后通過漏斗加入6NHCl（22.9mL，137mmol），將混合物冷卻至5±2℃，過濾，將固體用冷的異丙醇（57mL，1體積）洗滌，所得固體用114mL水（2體積）結(jié)晶，冷卻至5±2°C，將固體濾出并用57mL（1體積）冷水洗滌，將該化合物在70℃真空干燥，得到52.7g白色固體形式的1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氫-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽，收率84％。

參考文獻

[1] WO2015007896 - METHOD FOR PRODUCING A 1-(5-HALONAPHTHALENE-1-SULFONYL)-1H-HEXAHYDRO-1,4-DIAZEPINE AND COMPOSITION COMPRISING SAME