110-87-2/3,4-二氫-2H-吡喃的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3,4-二氫-2H-吡喃，簡稱DHP，是一種有機(jī)中間體，常用作保護(hù)基。3,4-二氫-2H-吡喃可由四氫糠醇制備得到。

制備^[1]

實(shí)驗(yàn)裝置配備有能保證控制四氫糠醇進(jìn)料的進(jìn)料單元和反應(yīng)器管。只要反應(yīng)器管的測量值在工業(yè)反應(yīng)器管的范圍內(nèi)，在實(shí)驗(yàn)室或中試裝置規(guī)模上用反應(yīng)器管代替管束反應(yīng)器是非常可行的。裝置以“直接通過”的方式運(yùn)行，也就是沒有進(jìn)行循環(huán)。

管束反應(yīng)器單元由長度為0.8m、內(nèi)徑為30mm的反應(yīng)器管組成。在反應(yīng)器管內(nèi)，將具有溫度測量點(diǎn)的多功能熱電偶位于保護(hù)管內(nèi)。反應(yīng)器管被可加熱的熱傳遞回路所包圍。管束反應(yīng)器的流向向下。所用的熱傳遞介質(zhì)是傳熱油。

將51g/小時(shí)的四氫糠醇在進(jìn)料單元中蒸發(fā)并與50l(STP)氮?dú)庖黄鹜ㄟ^加熱至250℃的管束反應(yīng)器管。管束反應(yīng)器管填充有250ml(150g)γ-氧化鋁。然后將反應(yīng)氣體冷凝并進(jìn)行各相分離。得到23.5g(95重量％)/小時(shí)純度為95GC-面積％(通過氣相色譜得到95面積％)的3，4-二氫-2H-吡喃。四氫吡喃的含量低于1重量％。1360小時(shí)后，催化劑的活性沒有變化。轉(zhuǎn)化率為96％。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

喹啉衍生物是天然產(chǎn)物中最常見的結(jié)構(gòu)成份之一，具有多種重要的生理活 性。例如，抗菌消炎、抗真菌、抗腫瘤，以及調(diào)節(jié)種子發(fā)芽和植物生長等，在醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開發(fā)利用價(jià)值。CN200610050522.8公開了一種六氫化-2H-吡喃[3，2-c]喹啉衍生物的制備方法。它是在碘催化下，在有機(jī)溶劑中，芳胺與3，4-二氫-2H-吡喃反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為30-90分鐘，萃取分離得到六氫化-2H-吡喃[3，2-c]喹啉衍生物，芳胺與3，4-二氫-2H-吡喃的摩爾當(dāng)量比例為0.4-0.6∶1；催化劑碘的用量為芳胺的0.1-0.3摩爾當(dāng)量。本發(fā)明與已有的合成方法相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：1)反應(yīng)條件溫和，不用隔絕空氣進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間短；2)使用非金屬類碘作催化劑；3)投料和后處理都非常簡單，成本低廉，有良好的應(yīng)用前景。

應(yīng)用二、

CN201210082780公開了藥物有效成分拉帕替尼及其鹽以及合成它們的新方法。尤其是，本發(fā)明的合成方法利用其中的羥基官能團(tuán)被四氫吡喃基團(tuán)保護(hù)的中間體進(jìn)行，使得該中間體在常用有機(jī)溶劑中具有較大的溶解性。制備拉帕替尼或其鹽的方法包括以下步驟：a)使6-碘喹唑啉-4-醇與3，4-二氫-2H-吡喃反應(yīng)，生成6-碘-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉；(b)使6-碘-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉與2-甲?；秽?5-硼酸反應(yīng)，生成5-[4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-甲醛；(c)使5-[4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-甲醛與2-(甲磺?；?乙胺反應(yīng)，生成2-(甲磺?；?-N-({5-[4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-基}甲基)乙胺等步驟。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN01813294.4 3,4-二氫-2H-吡喃的制備方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200610050522.8 一種六氫化-2H-吡喃[3,2-c]喹啉衍生物的制備方法

[3] CN201210082780.X拉帕替尼及其鹽的制備方法