108-48-5/2，6-二甲基吡啶的合成和精制方法

背景及概述^[1]

2，6-二甲基吡啶是一種重要的有機(jī)合成中間體，廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、工業(yè)產(chǎn)品等的合成。2，6-二甲基吡啶最初是從煤焦油中提取，四十年代初，世界能源結(jié)構(gòu)發(fā)生“以油代煤”的變化，使得該化合物來源受到限制，并且由于農(nóng)藥、醫(yī)藥、材料等行業(yè)的發(fā)展，使得該化合物的需求量大大增加，這些都促使了2，6-二甲基吡啶的化學(xué)合成法的發(fā)展。

合成方法^[2]

步驟一、2，6-二甲基-4-氯吡啶的制備

在150ml三口燒瓶中，加入2，6-二甲基-4-羥基吡啶24.6g(0.2mol)和五氯化磷4.2g(0.01mol)，室溫下，30min內(nèi)滴加三氯氧磷46.0g(0.3mol)，滴畢，升溫至110～115℃，繼續(xù)反應(yīng)9～11h，最后反應(yīng)物成棕褐色。蒸餾回收三氯氧磷。自然冷卻至室溫，將反應(yīng)物緩慢倒入300ml冰水混合物中，用20％Na2CO3溶液調(diào)pH至8，3×100ml氯仿萃取，無水Na₂SO₄干燥，蒸餾回收氯仿，殘液減壓蒸餾，收集92～93℃/20mmHg的餾分，得淡黃色液體26.7g，收率94.3％，純度98.8％。

步驟二、2，6-二甲基吡啶的制備

在250ml不銹鋼高壓反應(yīng)釜中加入2，6-二甲基-4-氯吡啶14.2g(0.1mol)、5％Pd/C催化劑0.4g，無水乙醇150ml，密封，N2置換法除去高壓釜內(nèi)空氣，最后通入氫氣加壓到0.1MPa，開啟攪拌器，升溫至35～40℃，采用HPLC監(jiān)控反應(yīng)，10小時(shí)后原料轉(zhuǎn)化完全，放出未反應(yīng)完氣體，打開高壓釜蓋，取出反應(yīng)物。過濾，催化劑回收套用，母液回收乙醇，殘液常壓蒸餾收集142～141℃餾分，得無色液體10.3g，收率96.2％，純度99.2％。

精制方法^[1]

將300g2，6-二甲基吡啶加入三口燒瓶中，打開攪拌，水浴加熱至85攝氏度，向其中滴加10g水，滴加完畢后向其中分批加入尿素，反應(yīng)1小時(shí)后，將水浴溫度降至75攝氏度，繼續(xù)反應(yīng)4小時(shí)。之后取出燒瓶，在常溫下繼續(xù)攪拌，直至物料溫度為常溫。反應(yīng)結(jié)束。

反應(yīng)結(jié)束后，將絡(luò)合物過濾，用100ml甲苯洗滌兩次次，洗液合并單獨(dú)放置。得絡(luò)合物178g，濾液和一次洗液共280ml，二次洗液110ml。濾液從上表可以看出，2，6-二甲基吡啶含量在濾液中有明顯下降，回收率很高。絡(luò)合物分解后2，6-二甲基吡啶含量為99％左右。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201110332064.82,6-二甲基吡啶的制備方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200510060547.12,6-二甲基吡啶的制備方法