1075-89-4/3，3-四亞甲基戊二酰亞胺的制備方法

背景及概述^[1]

3，3-四亞甲基戊二酰亞胺是某些藥物制備的常用中間體，目前多為用于制備抗焦慮藥鹽酸丁螺環(huán)酮，并且是該類藥物制備的關(guān)鍵中間體。在現(xiàn)有文獻(xiàn)資料中，關(guān)于3，3-四亞甲基戊二酰亞胺的制備方法并不多見，曾報(bào)道了經(jīng)酸酐、氨化二步反應(yīng)制備8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮的方法，在上述方法中，反應(yīng)生成物之一醋酸對(duì)反應(yīng)設(shè)備的腐蝕性強(qiáng)，同時(shí)還會(huì)影響氨化反應(yīng)，因而反應(yīng)收率低，并且不宜于工業(yè)化生產(chǎn)。雖然在該方法中多余的醋酐及醋酸可以通過蒸餾除去，但這樣會(huì)增加反應(yīng)步驟及設(shè)備，更延長(zhǎng)了生產(chǎn)周期。

制備^[1]

CN92108607.5報(bào)道了3，3-四亞甲基戊二酰亞胺的新型制備方法：將1，1-環(huán)戊烷二乙酸與尿素以1∶1.1-1∶1.6（克分子比）的配比，在150-200℃攪拌反應(yīng)0.5-2小時(shí)，反應(yīng)后得到粗品8-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物，再以30-60%的乙醇及活性炭重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶3，3-四亞甲基戊二酰亞胺化合物，收率80.1-89.5%，熔點(diǎn)154-156℃。所用的尿素為市場(chǎng)易購，價(jià)格低廉的原料，并且因?yàn)椴挥么佐麑?duì)反應(yīng)設(shè)備沒有特殊要求，同時(shí)，本發(fā)明方法比現(xiàn)有技術(shù)簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟，因而，本發(fā)明具有原輔材料成本低，設(shè)備簡(jiǎn)單。反應(yīng)時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)。特別適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]CN92108607.58-氮雜螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物的制備方法