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高血壓是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的心血管疾病之一，由于高血壓與遺傳因素、年齡因素、工作環(huán)境、飲食因素等密切相關(guān)，而現(xiàn)代社會(huì)生活、工作節(jié)奏加快，人們飲食習(xí)慣有所改變及人口老齡化趨勢(shì)明顯等諸多因素致使高血壓發(fā)病率及發(fā)病人數(shù)增加。
我國(guó)高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國(guó)統(tǒng)計(jì)資料顯示，中國(guó)三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達(dá)約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬(wàn)，且每年以300百萬(wàn)人以上的速度增長(zhǎng)，我國(guó)已成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國(guó)家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，發(fā)病率高，致殘率高、死亡率高，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。
培哚普利，化學(xué)名為N-[(1S)-(1-乙氧羰基)-丁基]-L-丙氨酰-(2S，3aS，7aS)-八氫吲哚-2-羧酸叔丁胺鹽。培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。能顯著降低血液中血管緊張素II的水平，使心肌重量減輕，血壓降低。能控制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)心肌的直接作用，降低交感神經(jīng)活性，使心率減慢，防止或延緩心室重塑：其自身具有的擴(kuò)血管作用，減少了心肌缺血性損傷。
與所有的轉(zhuǎn)化酶抑制劑相同，培哚普利能抑制強(qiáng)烈肽類血管擴(kuò)張物質(zhì)-緩激肽降解為無(wú)活性的肽類。對(duì)于低腎素水平或正常腎素水平的患者，培哚普利均能降低血壓。培哚普利以其活性成分培哚普利拉發(fā)生作用，其他代謝產(chǎn)物無(wú)活性。臨床上培哚普利用于治療各種程度的高血壓：輕度、中度或重度、降低臥位和立位的收縮壓和舒張壓。目前市場(chǎng)上培哚普利口服制劑主要為片劑。
由于這些常規(guī)制劑制備工藝技術(shù)所具有的特點(diǎn)，使得這類口服制劑存在崩解時(shí)間長(zhǎng)，起效慢，生物利用度較低等缺點(diǎn)，從而影響藥效的充分發(fā)揮。培哚普利滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便，為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇。
4mg（按培哚普利叔丁胺鹽計(jì)）
原發(fā)性高血壓：有效劑量為4mg/天，早晨一次服用。根據(jù)療效，劑量可于三至四周內(nèi)逐漸增至最大劑量8mg/天。如果必要，可合并使用排鉀利尿劑以進(jìn)一步降低血壓。
已使用利尿劑治療的高血壓患者：(1)開(kāi)始治療之前三天，停止服用利尿劑。如果必要，以后可以再次加服利尿劑。(2)或由2mg開(kāi)始治療，并根據(jù)降壓效果調(diào)整劑量。在治療之前和治療開(kāi)始的最初15天內(nèi)，建議監(jiān)測(cè)血肌酐和血鉀水平。
高血壓與充血性心力衰竭。
培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶可將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ具有明顯的縮血管作用，并可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。培哚普利可導(dǎo)致：醛固酮分泌減少。由于缺少醛固酮的副反饋，腎素活性增高。長(zhǎng)期服用，總外周動(dòng)脈阻力降低，且優(yōu)先作用于肌肉和腎臟血流，不伴有鈉和液體潴留或反射性心動(dòng)過(guò)速。
與所有的轉(zhuǎn)換酶抑制劑相同，培哚普利抑制強(qiáng)烈肽類血管擴(kuò)張物質(zhì)-緩激肽降解為無(wú)活性的肽類。對(duì)于低腎素水平或正常腎素水平的患者，培哚普利均能降低血壓。培哚普利以其活性成分培哚普利拉發(fā)生作用，其他代謝產(chǎn)物無(wú)活性。抗高血壓作用的特點(diǎn)治療高血壓培哚普利可用于治療各種程度的高血壓：輕度，中度，或重度。降低臥位和立位的收縮壓和舒張壓。
服用單一劑量后，4-6小時(shí)出現(xiàn)最大降壓作用，而且持續(xù)24小時(shí)以上。24小時(shí)后殘留的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制作用仍然很高（接近80%）。對(duì)于有效的患者，治療1個(gè)月后血壓可恢復(fù)正?；也划a(chǎn)生耐藥性。停止治療后，不引起血壓反跳。培哚普利有血管擴(kuò)張作用，恢復(fù)大動(dòng)脈彈性并降低左室肥厚。和其他同類藥物比較，培哚普利降低血壓更為緩和，極少發(fā)生突然性血壓下降。
培哚普利口服吸收迅速。吸收量為服用劑量的65-70%。培哚普利水解為培哚普利拉，培哚普利拉是特異性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。培哚普利拉的生成量受飲食的影響。血漿培哚普利拉選峰濃度的時(shí)間是34小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率少于30%，而且為濃度依賴性。連續(xù)每天一次服用培哚普利后，平均達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間是四天。
有效的累積半衰期約為24小時(shí)。在肌酐清除率＜60ml/分的病人，血漿培哚普利拉濃度屁著升高，這可能是由于腎衰或年老的關(guān)系。在心力衰竭患者，藥物的清除延緩。培哚普利的血液透析清除率是70ml/分。在肝硬化的患者，培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變：母體分子的肝清除率減半。而培哚普利拉的生成量并無(wú)減少，因此不需要調(diào)整劑量。ACE抑制劑能通過(guò)胎盤。
臨床副作用頭痛，疲倦，眩暈，情緒或睡眠紊亂，痛性痙攣體位性或非體位性低血壓少數(shù)病例皮疹胃痛，厭食，惡心，腹痛，味覺(jué)障礙已報(bào)道干咳與服用ACE抑制劑有關(guān)，其特點(diǎn)為持續(xù)性，但停藥后干咳消失。如有上述情況，應(yīng)考慮這種癥狀可能是由藥物引起的。極少見(jiàn)：血管神經(jīng)性水腫（奎根水腫）對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響血尿素和血肌酐中度升高，停止治療后可恢復(fù)。
這種升高多見(jiàn)于合并腎動(dòng)脈狹窄、利尿劑治療的高血壓和腎衰患者。在腎小球腎病患者，ACE抑制劑可引起蛋白尿。高血鉀，通常為一過(guò)性。已報(bào)道貧血發(fā)生于服用ACE抑制劑治療的特殊病人（腎移植，血液透析）。
1. 保鉀利尿劑（阿米洛利，坎利酸鉀，螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，單獨(dú)或聯(lián)合）禁用，治療心力衰竭時(shí)除外（小劑量ACE抑制劑+低劑量噻嗪類利尿劑），鉀鹽。除低血鉀的患者，不要將補(bǔ)鉀制劑或保鉀利尿劑與ACE抑制劑合用。
2. ACE抑制劑升高血鋰濃度甚至達(dá)到毒性水平（減少鋰的腎排泄）。如果必須使用ACE抑制劑，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鋰水平并調(diào)整劑量。
3. 雌莫司汀血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性增加。
4. 非甾體類抗炎藥和乙酰水楊酸（阿司匹林）≥3克/天在高?；颊撸ɡ夏旰?或脫水患者），ACE抑制劑與非甾體類抗炎藥合用，通過(guò)降低腎小球?yàn)V過(guò)、抑制擴(kuò)血管前列腺素合成，可引起急性腎功能衰竭，而降血壓作用減弱。
5. 抗糖尿病制劑（胰島素，磺脲類）：有關(guān)卡托普利和依那普利的捕述接受胰島素和磺脲類降糖藥治療的患者，ACE抑制劑可以增強(qiáng)降低血糖的作用。
6. 巴氯芬增加抗高血壓作用。必要時(shí)監(jiān)測(cè)血壓和調(diào)整抗高血壓藥物劑量。
7. 噻嗪類利尿劑在已有水鈉丟失的病例，開(kāi)始ACE抑制劑治療時(shí)有引起突發(fā)性低血壓和/或急性腎衰的危險(xiǎn)。
通過(guò)使用3-酮酸已酸乙酯(1)為原料氧化脫亞甲基方法，合成2-酮戊酸乙酯(2)，繼而利用光活性的L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(3)與其進(jìn)行縮合氨化反應(yīng)與不對(duì)稱氫化催化反應(yīng)，獲得制備培哚普利的重要關(guān)鍵中間體不對(duì)稱光學(xué)活性化合物N-[(S)-乙氧羰基丁基]-(S)-丙氨酸甲酯(4)，后者與制備培哚普利的另一種重要原料(2S,3αS,7αS)-八氫化吲哚-2-羧酸(5)，在路易斯酸催化下，直接進(jìn)行酰胺化反應(yīng)獲得產(chǎn)物培哚普利(6)，
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