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?;撬崾侨梭w的條件性必需氨基酸,是一種β-氨基磺酸。在哺乳動(dòng)物組織中,是蛋氨酸和胱氨酸的代謝產(chǎn)物。1827年首次從牛膽汁中分離出來,故名?;撬帷R杂坞x氨基酸的形式普遍存在于動(dòng)物的各種組織內(nèi),但并不結(jié)合進(jìn)入蛋白質(zhì)中。植物中很少含有?;撬?。近期研究表明,除了形成?;悄懰?,參與脂類消化吸收外,?;撬徇€具有多種重要的生物功能。其也可參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多種神經(jīng)細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,是保證腦神經(jīng)正常發(fā)育和功能的重要營養(yǎng)物質(zhì);視網(wǎng)膜中含有占總游離氨基酸40%~50%的?;撬幔瑢S持光感受器細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能所必需;可影響心肌收縮力,調(diào)節(jié)鈣代謝,抗心律失常,降低血壓等;維護(hù)細(xì)胞的抗氧化活性,使組織免受自由基損傷;降低血小板聚集等。
?;撬峋哂袕V泛的生物學(xué)功能。研究發(fā)現(xiàn),?;撬峋哂幸曈X發(fā)育、神經(jīng)發(fā)育、解毒作用、鈣流動(dòng)調(diào)控、膽汁酸結(jié)合作用、滲透壓調(diào)控、穩(wěn)定細(xì)胞膜等多種作用及在心血管系統(tǒng)有抗心律失常、心肌保護(hù)和降低血壓等功能作用。
大多數(shù)哺乳動(dòng)物妊娠后期胎兒各組織中?;撬岬暮棵黠@增加,在出生后逐漸下降,至斷奶時(shí)接近成人水平。牛磺酸隨年齡而變動(dòng)顯然與生長發(fā)育有著密切的關(guān)系。有證據(jù)表明,牛磺酸在出生前和出生后中樞神經(jīng)系統(tǒng)與視覺系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用,其機(jī)制尚不明確。?;撬釋胗變旱慕】岛驼0l(fā)育起著至關(guān)重要的作用,嬰幼兒的腦、神經(jīng)、內(nèi)臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)等的發(fā)育以及脂肪、鈣質(zhì)和維生素的吸收都離不開它。嬰幼兒所需的?;撬嵋话愣际菑哪溉橹蝎@得的,若由于某種原因不能喂養(yǎng)母乳時(shí),就需要在牛奶和奶粉中適當(dāng)添加牛磺酸,以保證嬰幼兒的健康發(fā)育。說明?;撬釋ιL發(fā)育有一定影響,是人體條件性必需氨基酸。
?;撬峒s占視網(wǎng)膜中氨基酸總量的50%,?;撬崾枪飧惺芷靼l(fā)育的重要營養(yǎng)因子。牛磺酸對視覺發(fā)育的作用與維生素A密切相關(guān),視覺的形成離不開11-順式視黃醛的作用。缺乏?;撬釙?huì)引起光感受器的退化,使光傳導(dǎo)功能受到抑制。研究指出,完全胃腸道外營養(yǎng)的嬰兒及兒童的血漿中牛磺酸濃度降低,一些兒童伴有視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)、功能異常,補(bǔ)充牛磺酸后即可得到改善。有研究發(fā)現(xiàn),適當(dāng)對低照度作業(yè)人員補(bǔ)充?;撬峒癡A、B族維生素、VC、微量元素能提高該人群的暗適應(yīng)能力。對缺乏牛磺酸導(dǎo)致嚴(yán)重的視網(wǎng)膜損傷有2種解釋:一是?;撬崾且暰W(wǎng)膜中主要的滲透壓調(diào)控成分,缺乏時(shí)會(huì)導(dǎo)致其退化;二是牛磺酸參與了VA類在光感受器和色素上皮間的運(yùn)轉(zhuǎn),這一作用是通過水溶性牛磺酸進(jìn)行的。此外,一種由牛磺酸合成的抗菌藥(taurotlaine)能有效地抑制眼瞼和結(jié)膜的菌叢,并且具有很好的耐藥性,從而更好地保護(hù)視覺系統(tǒng)。
牛磺酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最豐富的游離氨基酸之一,各種動(dòng)物腦組織中?;撬岷恳彩怯仔?dòng)物高于成年動(dòng)物,并隨著腦的不斷發(fā)育,腦中?;撬崴街饾u下降。牛磺酸對人腦神經(jīng)細(xì)胞的樹突分化和細(xì)胞增殖具有明顯的促進(jìn)作用,呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。?;撬崛狈θ四X神經(jīng)細(xì)胞的正常發(fā)育產(chǎn)生不利影響,特別是胎兒由于?;撬岬膭儕Z可導(dǎo)致大腦發(fā)育不全,可能是?;撬嵬ㄟ^激活甘氨酸受體影響新生兒大腦皮層的生長發(fā)育。有研究發(fā)現(xiàn),?;撬嵊写龠M(jìn)人胚腦神經(jīng)細(xì)胞的生長發(fā)育、增殖分化和延緩衰老的作用。
牛磺酸在哺乳動(dòng)物體內(nèi)比較清楚的生理功能是參與膽酸鹽的合成。肝臟每天約形成2—4g的膽酸,在體內(nèi)每天完成10余次腸肝循環(huán),以回腸末端作為腸肝循環(huán)的主要吸收部位,吸收率約為80%。膽酸作為一種脂溶性成分主要對脂類和脂溶性維生素進(jìn)行乳化吸收,而膽酸鹽對膽汁的這一生理功能十分重要,因?yàn)榕;悄懰崮茉黾又|(zhì)和膽固醇的溶解性,抑制膽固醇結(jié)石的形成,增加膽汁流量,增加了膽固醇的排泄率等。
臨床用于感冒初期的發(fā)熱、支氣管炎、扁桃體炎、急慢性肝炎、脂肪肝、膽囊炎等,滴眼用于防治白內(nèi)障。
(1)中間物2-氨基乙醇硫酸酯的制備冰浴
(<20℃)下向500ml四口燒瓶中緩緩注入76ml濃硫酸,電動(dòng)攪拌至濃硫酸滴加完畢,撤去冰浴。向反應(yīng)液中加入140ml甲苯,裝上分水裝置和冷凝裝置,油浴加熱至回流溫度,無明顯水分時(shí)停止加熱,抽濾得到粗酯。然后用無水乙醇洗滌,烘干后得到2-氨基乙醇硫酸酯。
(2)目的產(chǎn)物?;撬岬闹苽湓谘b有冷凝回
流裝置的四口燒瓶中加入煮沸過的蒸餾水,通入氨氣形成氨氣保護(hù),在攪拌條件下加入亞硫酸銨,待亞硫酸銨全部溶解后加入2-氨基乙醇硫酸酯。油浴加熱至105℃,反應(yīng)12h后,停止加熱。將反應(yīng)液冷卻至60℃以下,量取反應(yīng)液總體積。然后用硫代硫酸鈉溶液返滴定法測定反應(yīng)液中剩余亞硫酸銨的濃度,再由式(3)計(jì)算出2-氨基乙醇硫酸酯的轉(zhuǎn)化率。反應(yīng)液進(jìn)行濃縮后,冷卻結(jié)晶分離得到的固體即為?;撬岽制?。
(3)分離提純過程
?;撬岷铣煞磻?yīng)結(jié)束后,反應(yīng)溶液中主要有?;撬?、硫酸銨、亞硫酸銨和2-氨基乙醇硫酸酯。亞硫酸銨極易氧化,通過攪拌使其充分接觸空氣,加熱促進(jìn)氧化反應(yīng)進(jìn)行,以使其完全氧化為硫酸銨。然后向反應(yīng)液中加入Me(OH)2(Me=Ca,Ba)飽和溶液以除去其中的硫酸銨。涉及到的化學(xué)反應(yīng)方程式如下:
濾出沉淀物硫酸鹽后,稍微加熱母液,生成的NH3·H2O分解放出的氨氣作為保護(hù)氣體用于磺化反應(yīng)過程。
[1] 衛(wèi)生學(xué)大辭典
[2] ?;撬嵫芯窟M(jìn)展
[3] 實(shí)用藥物手冊
[4] 牛磺酸合成工藝的改進(jìn)