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丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇的發(fā)作均有較好的治療效果，在中國的抗癲癇藥物市場中占據(jù)主導地位，且市場前景廣闊。
世界衛(wèi)生組織（WHO）報告顯示，全球活動性癲癇患者約占世界總人口的8.2‰，共有5000多萬人。近80%的癲癇患者生活在低收入和中等收入國家，其中約有四分之三的癲癇患者不能得到所需的治療。
我國癲癇的發(fā)病率相對略低，總體患病率約為7‰，需要獲得合理治療的癲癇患者達900多萬人，而且每年仍有高達40萬的新發(fā)病例。癲癇是一種常見病、多發(fā)病，可在任何時間發(fā)作，尤其在新發(fā)病例中，兒童、青少年的癲癇發(fā)病比率最高，構成了一個頗具需求潛力的藥品市場。
丙戊酸鈉屬于支鏈脂肪類藥物，是全球較為活躍的經(jīng)典廣譜抗癲癇藥。盡管近幾年來隨著制藥行業(yè)的迅猛發(fā)展，新藥不斷涌現(xiàn)，但在國內抗癲癇藥物市場上，傳統(tǒng)藥品仍占據(jù)處方藥市場中的主導地位。其中處于領先地位的是丙戊酸鈉、托吡酯和拉莫三嗪，歷年合計占據(jù)了80-90%的市場份額。這三種藥物也是目前臨床醫(yī)生應用的經(jīng)典藥物，這與藥物的優(yōu)良效果、廠家的大力的學術推廣和醫(yī)生用藥習慣直接相關。[1]
丙戊酸鈉是由雅培公司開發(fā)，于1983年推出的一種治療癲癇的藥物，隨后在1995年和1996年分別獲準用于治療雙相情感障礙癥和預防偏頭痛。
丙戊酸鈉的抗癲癇作用與GABA有關，它是腦內GABA轉氨酶抑制劑，能減慢GABA的分解代謝；同時提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，進而使腦內抑制性突觸的GABA含量增高，并能提高突觸后膜對于GABA的反應性，從而增強GABA能神經(jīng)突觸后抑制。它不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散。此外丙戊酸鈉也能抑制Na+和L型Ca2+通道。[2]
縱觀表1、2，可以發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉幾乎適用于所有類型的癲癇和發(fā)作，它是效果最好的廣譜抗癲癇藥物之一，尤其是對各種全面性發(fā)作有出眾的療效。由于丙戊酸鈉具有廣譜抗癲癇作用，自上市以來開創(chuàng)了抗癲癇藥物銷售的新紀元。
表1 引自《臨床診療指南:癲癇病分冊》,有刪減
表2 引自《臨床診療指南：癲癇病分冊》，有刪減
作為一種傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，世界范圍內的長期實踐使得丙戊酸鈉的療效得到認可。它的主要不良反應有：震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦。長期使用可能導致體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調或閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征。人們對丙戊酸鈉副作用的關注點主要集中在兩個人群：女性和兒童。
丙戊酸鈉所致的激素變化、體重增加和致畸作用，使得大部分醫(yī)生不愿意為年輕女性患者開出丙戊酸鈉治療處方；小兒使用丙戊酸鈉更關注是否出現(xiàn)肝功能異常，尤其是小于3歲的兒童，多藥聯(lián)合治療或存在大腦器質性疾病的兒童，更容易發(fā)生致死性肝衰竭。[3]
目前，德巴金（丙戊酸鈉緩釋片）已納入醫(yī)保。
在一項對50名患有癲癇且服用丙戊酸鈉的兒童的臨床療效分析中，研究人員對50名兒童服用丙戊酸鈉后的血藥濃度進行了檢測。（根據(jù)患兒年齡大小、體重作適當調整丙戊酸鈉服用劑量，針對6歲以下患兒，丙戊酸鈉服用劑量為10～20 mg/kg；針對6歲以上患兒，丙戊酸鈉服用劑量為20～40 mg/kg。入選患兒均在服用丙戊酸鈉3天后于清晨采集患兒空腹靜脈血，采集量為3 ml，用HPLC檢測其血漿內丙戊酸鈉濃度。）
分析結果發(fā)現(xiàn)：
（1）療效與血藥濃度相關，50~100μg/ml為有效血藥濃度，但不同患兒間有效血藥濃度存在差異。療效分布如表3。
表3 兩組血藥濃度與療效分布對比[n(%)]
（2）不同年齡患兒丙戊酸鈉血藥濃度分布差異明顯，主要原因是患兒身體發(fā)育不完全。因此丙戊酸鈉用藥劑量需根據(jù)患兒體重、年齡、體質來適當調整藥量。
表4 兩組患兒不同年齡與丙戊酸鈉血藥濃度分布對比[n(%)]
由此，研究人員得出結論：丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測對兒童癲癇治療的臨床療效較佳，可提升兒童癲癇治療效果，值得被推廣、應用。[4]
根據(jù)數(shù)據(jù)，我國癲癇的患病率在4‰到7‰之間。據(jù)此估算，我國約有600萬左右的活動性癲癇患者，同時每年有40萬左右新發(fā)癲癇患者。目前由于醫(yī)療資源可及性不足和患者對疾病缺乏正確認識，眾多患者不能得到有效治療，存在較大的治療缺口，推測我國活動性癲癇患者的治療缺口達63%，即我國大約有 400 萬左右活動性癲癇患者沒有得到合理的治療?？拱d癇用藥市場規(guī)模存在巨大提升空間。
我國抗癲癇藥物市場銷售額逐年增長，2008-2016年，國內抗癲癇藥市場規(guī)模從5.39億元增長到35.66億元，復合增長率為23.4%，保持較快的增長趨勢。
表5 2008至2016年我國抗癲癇藥市場銷售情況
2015年至2017年，丙戊酸鈉銷售額占據(jù)抗癲癇藥物榜首，市場份額占比為34%，2015年丙戊酸鈉醫(yī)院終端銷售額10.3億元，2017年銷售額超過15億元，增長率超過45%。
表6 2017年PDB樣本醫(yī)院抗癲癇藥市場份額占比
表7 2015-2017年中國公立醫(yī)療機構終端抗癲癇藥銷售額TOP5（單位：萬元）
在世界暢銷藥500強排名榜中，丙戊酸鈉類藥物的主要品牌是法國賽諾菲安萬特制藥公司的 Depakine。目前國內丙戊酸鈉市場主要由外國企業(yè)法國賽諾菲溫莎公司及合資企業(yè)杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥占據(jù)，外企占據(jù)一半以上的市場份額。
圖8 2017年丙戊酸鈉銷售格局TOP4市場份額
表9：2017年丙戊酸鈉銷售格局TOP4（單位：萬元）
從近幾年的情況來看，國內抗癲癇藥市場的用藥金額呈逐年增長趨勢，這主要是丙戊酸鈉帶動了整體市場的快速增長。長期以來，國內抗癲癇藥市場的絕大部分份額都被合資或外資企業(yè)所占據(jù)?？拱d癇藥市場將繼續(xù)掌控在賽諾菲、諾華、楊森、葛蘭素等跨國藥企的手中，國有企業(yè)若想追趕，還需付出較大的努力。與此同時，值得一提的是，隨著我國醫(yī)療保障體系進一步完善，這一類疑難病癥將得到合理的治療，市場潛力將得到較快的釋放和擴容。
[1]蔡德山.丙戊酸鈉在國內抗癲癇藥物市場的地位[N].醫(yī)藥觀察家報,2010.07.05
[2] 《中國藥物》，2002，16（10）：669-694
[3] 吳冬燕,朱國行.抗癲癇藥物的分類、作用機制與不良反應[J].上海醫(yī)藥,2015,9(36):3-7
[4] 田萬通,李瑩,宋彥.丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測對兒童癲癇治療的臨床療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2020,7(04):51-52.