106685-40-9/阿達(dá)帕林凝膠(達(dá)芙文)

阿達(dá)帕林凝膠(商品名：達(dá)芙文)是近幾年為治療痤瘡而研究的一種新的第二代維A酸類藥物，其外用制劑為0.01%阿達(dá)帕林凝膠，具有比其他維A酸類藥物更強(qiáng)的抗炎，抗增生和調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化的能力。副作用低于其他同類藥物，對輕度和中度的痤瘡顯示較好的療效和低的副作用，對中度以上的痤瘡，可同時使用系統(tǒng)的抗痤瘡藥物，使其發(fā)揮充分的治療作用?？梢宰鰹槠胀ǚ鄞痰囊痪€藥物，同時還可以延伸具有抗皺、祛斑功能。

藥理作用
適應(yīng)癥
抗增生作用
抗炎作用
穩(wěn)定性
毒理學(xué)
藥代動力學(xué)
用法和用量
注意事項
阿達(dá)帕林凝膠(達(dá)芙文)的特性
藥物過量
藥物相互作用
孕婦及哺乳期婦女用藥
阿達(dá)帕林凝膠(達(dá)芙文)生產(chǎn)企業(yè)列表

藥理作用

阿達(dá)帕林凝膠是一種維甲酸類化合物，在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達(dá)帕林的化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。作用機(jī)理方面，阿達(dá)帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結(jié)合，與維甲酸不同的是阿達(dá)帕林不與和蛋白結(jié)合的細(xì)胞質(zhì)受體相結(jié)合。在用小鼠建立的動物模型進(jìn)行的皮膚用藥試驗中證明，阿達(dá)帕林可治療粉剌，并對作為尋常痤瘡病因的表皮異常角化和分化過程也有作用，阿達(dá)帕林的作用機(jī)制被認(rèn)為是通過使毛囊上皮細(xì)胞正常分化而減少微小粉剌形成。在體內(nèi)與體外標(biāo)準(zhǔn)抗炎分析中，阿達(dá)帕林優(yōu)于維甲酸，它可抑制人類多核白細(xì)胞的化學(xué)趨化反應(yīng)，并可通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)媒介物來抑制多形核白細(xì)胞的代謝，這說明阿達(dá)帕林應(yīng)用于痤瘡患處，可緩解由細(xì)胞反應(yīng)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，人體臨床試驗研究表明阿達(dá)帕林可緩解痤瘡的炎性反應(yīng)(如膿皰和丘疹等)。

適應(yīng)癥

阿達(dá)帕林凝膠適用于以粉剌，丘疹和膿皰為主要表現(xiàn)的尋常型痤瘡的皮膚治療，亦可用于治療面部，胸和背部的痤瘡。

抗增生作用

阿達(dá)帕林凝膠與表皮細(xì)胞維A酸受體(RAR)具有親和力，尤其是與RARγ受體的親和力更強(qiáng)，而不顯示與胞漿維A酸結(jié)臺蛋白的親合力。這種具有高度定向結(jié)合作用的親合性，作用于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化過程，在體外實驗中阿達(dá)帕林凝膠顯示對F9細(xì)胞和正常人角質(zhì)形成細(xì)胞的分化有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)能力，最近的研究結(jié)果顯示，阿達(dá)帕林對小鼠皮脂腺細(xì)胞的增生亦有較強(qiáng)的抑制作用。體內(nèi)實驗顯示，亦同樣具有抗細(xì)胞增生的終末敏應(yīng)。

抗炎作用

阿達(dá)帕林凝膠可以通過抑制5-和15-脂氧化酶通路來抑制花生四烯酸的氧化代謝。并對由fmetleuphe引起的免中性粒細(xì)胞的趨化作用產(chǎn)生抑制。同時對人外周血中性粒細(xì)胞的趨化性產(chǎn)生抑制作用。在用紫外線刺激引起的豚鼠紅斑、巴豆油引起的鼠耳水腫、愛藍(lán)苔膠引起的鼠足墊水腫、鼠肉芽腫形成、愛藍(lán)苔膠外用引起的鼠白細(xì)胞遷移和前列腺素E2合成以及鼠被動皮膚過敏反應(yīng)等幾種經(jīng)典的體內(nèi)實驗中阿達(dá)帕林均顯示出中到強(qiáng)度的抗炎活性，作用與消炎痛和倍它米松相似，強(qiáng)于其他堆A酸類。

穩(wěn)定性

對阿達(dá)帕林穩(wěn)定性的研究顯示阿達(dá)帕林具有較強(qiáng)的化學(xué)穩(wěn)定性和對光，氧化劑的高度穩(wěn)定性。

毒理學(xué)

急性毒性作用與其他維A酸類藥物相似，阿選帕林在大鼠和小鼠的單劑量口服(＞5000mg/Kg)實驗中表現(xiàn)非常低的毒性。阿達(dá)帕林在動物口服實驗中可引起維生索A過量綜臺征，但是這種癥狀只在阿達(dá)帕林用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過臨床常規(guī)用量時才會出現(xiàn)。在動物實驗中，阿達(dá)帕林經(jīng)兩年的口服或局部使用，沒有顯示致癌效應(yīng)：對動物的繁殖力、生育力、生長發(fā)育沒有影響。當(dāng)局部使用阿達(dá)帕林凝膠超過臨床劑量的50倍時，沒有明顯的致畸作用。

藥代動力學(xué)

阿達(dá)帕林凝膠的透皮吸收率很低，臨床試驗中，對大面積粉剌患處的皮膚長期用藥，分析敏感率為0.15ng/ml時，血漿中阿達(dá)帕林濃度水平低至無法測出。分別給大鼠（靜注、腹腔注射、口服和皮膚用藥），兔子（靜注、口服和皮膚用藥）、狗（靜注和口服）使用14C標(biāo)記的阿達(dá)帕林，在許多組織有放射活性分布，其中肝、脾、腎上腺和卵巢水平最高，阿達(dá)帕林在動物體內(nèi)主要是通過氧－脫甲基、羥基化和結(jié)合反應(yīng)而代謝。主要通過膽汁排泄。

用法和用量

輕輕擠壓藥管底部，將足夠劑量的藥物擠壓到手指尖涂抹患處，再將蓋子旋緊。
睡前清洗痤瘡患處，待干燥后涂一一溥層達(dá)芙文(阿達(dá)帕林凝膠)，注意避免接觸眼、嘴唇。對于必須減少用藥次數(shù)或暫停用藥的患者，當(dāng)證實患者已恢復(fù)對阿達(dá)帕林的耐受時可恢復(fù)用藥次數(shù)。請勿使用可導(dǎo)致粉刺產(chǎn)生和有收縮性的化妝品。對新生兒和嬰幼兒的安全性及療效未知。

注意事項

如果產(chǎn)生過敏或嚴(yán)重的刺激反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。確定局部刺激反應(yīng)程度后，患者可在指導(dǎo)下減少用藥次數(shù)，暫時停止用藥或完全停止用藥。嚴(yán)禁將本品涂抹于眼、口腔、鼻粘膜及其它粘膜組織，若不慎將本品涂于眼部，應(yīng)立即用溫水洗凈。本品不得用于皮膚破損處（割傷、摩擦傷），亦不得應(yīng)用于十分嚴(yán)重的痤瘡患者，或患者有濕疹樣的皮膚創(chuàng)面。

阿達(dá)帕林凝膠(達(dá)芙文)的特性

阿達(dá)帕林凝膠基質(zhì)具有良好的皮膚耐受性，并能避免粉刺的發(fā)生，其中的活性成分為阿達(dá)帕林，它可以滲透至毛囊皮脂腺。體外實驗中，局部涂用達(dá)芙文凝膠5分鐘后，在毛囊皮脂腺中可見均質(zhì)的時達(dá)帕林熒光晶體；涂用120分鐘后，毛囊皮脂腺下400um深度可檢測到阿達(dá)帕林晶體，故能充分發(fā)揮其抗毛囊表皮過度增生及抗炎作用而減少粉刺的生成。在人體實驗中，皮膚局部涂用達(dá)芙文凝膠后，血漿、尿液、糞便均未發(fā)現(xiàn)阿達(dá)帕林及其代謝產(chǎn)物，說明局部涂用阿達(dá)帕林皮膚滲透吸收很少。
　　0.1% 阿達(dá)帕林凝膠的安全性比較高，外用阿達(dá)帕林治療痤瘡，由于極低的藥物濃度不會引起全身毒副作用的產(chǎn)生。大量的臨床實驗證實，0.1%阿達(dá)帕林凝膠的局部副作用較其他維A酸類輕微，其產(chǎn)生的副作用如紅斑、干燥、脫屑、燒灼感等很少，有極好的皮膚耐受性，故病人更易接受。

藥物過量

阿達(dá)帕林凝膠僅供外用，若使用過量，可能產(chǎn)生明顯的發(fā)紅，脫皮或不適。對小鼠產(chǎn)生急性毒性的口服劑量大于10g/kg，除非誤服劑量很小，否則仍需考慮洗胃。

藥物相互作用

目前尚未發(fā)現(xiàn)本品與其它可能同時在皮膚使用的藥品間存在相互作用，但不應(yīng)同時使用其它相似作用機(jī)制的維甲酸類藥物或其它藥物。阿達(dá)帕林的化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在空氣和日光下不易分解，廣泛的動物和人體研究未發(fā)現(xiàn)光毒性和光敏性，但反復(fù)曝露于日光或紫外線照射時動物和人使用阿達(dá)帕林凝膠的安全性尚未可知，使用本品時應(yīng)避免過量日曬和紫外線照射。阿達(dá)帕林的透皮吸收很低，因而不可能發(fā)生與系統(tǒng)用藥的相互作用，沒有證據(jù)表明避孕藥，抗生素等口服藥的療效會受到皮膚使用達(dá)芙文(阿達(dá)帕林凝膠)的影響。達(dá)芙文可能有輕微的局部剌激作用，當(dāng)與脫皮劑，收縮劑或剌激性物質(zhì)同時使用時可導(dǎo)致額外的剌激反應(yīng)，因此，清晨使用其它皮膚用抗痤瘡藥如紅霉素（濃度≤4%）磷酸氯林可霉素（1%）溶液或過氧化苯甲酰水性凝膠（濃度≤10%），晚上使用過芙文凝膠時，可避免藥物相互降解或蓄積剌激作用的產(chǎn)生。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無有關(guān)本品對孕婦的療效報告，建議在妊娠時不要使用達(dá)芙文(阿達(dá)帕林凝膠)。目前尚不知本品是否隨乳汁分泌，因許多藥物隨乳汁分泌，建議哺乳期婦女若必須使用本品時多加小心，并請勿涂抹于胸部。

阿達(dá)帕林凝膠(達(dá)芙文)生產(chǎn)企業(yè)列表

生產(chǎn)企業(yè) 規(guī)格 是否處方 醫(yī)保 批準(zhǔn)文號
江蘇中丹制藥有限公司 30g:30mg 處方 否 國藥準(zhǔn)字H20064230
黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司 0.001 處方 否 國藥準(zhǔn)字H20056871
海南先鋒制藥有限公司 15g:15mg 處方 否 國藥準(zhǔn)字H20066621
法國高德美制藥公司(Laboratoires　Galderma) 處方 否 注冊證號H20040706
成都鶴鳴山制藥有限責(zé)任公司 15g：15mg 處方 否 國藥準(zhǔn)字H20065544

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