106685-40-9/阿達帕林的合成

青春痘一直是廣大少男少女青春時期最大的煩惱，而阿達帕林就是治療局部痤瘡維生素A類的代表產(chǎn)物。它可以與特異的維A酸細胞核受體相結(jié)合；通過使毛囊上皮細胞分化正常化，而減少微粉刺形成，同時還可以緩解痤瘡的炎性反應。

阿達帕林具有穩(wěn)定的化學結(jié)構(gòu)，在空氣和光照下不易分解，并且它具有高度親脂性。經(jīng)過近兩年的動物實驗，沒有發(fā)現(xiàn)阿達帕林有對動物生長發(fā)育、繁殖產(chǎn)生影響甚至致癌的作用。

那它是如何合成并生產(chǎn)的呢？下面就來介紹它的兩條合成路線。

路線一：

以 1-金剛醇和 4-溴苯酚為原料，經(jīng)付-克反應、碘甲烷甲基化反應兩步得到 2-（1-金剛烷基）-4-溴苯甲醚。2-（1-金剛烷基）-4-溴苯甲醚與鎂粉反應制備成 2-（1-金剛烷基）-4-溴苯甲醚溴化鎂，在與無水氯化鋅反應，制備成2-（1-金剛烷基）-4-溴苯甲醚溴化鋅試劑，在催化劑二氯化鎳催化下，與6-溴-2-萘甲酸甲酯偶聯(lián)得到 6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯,經(jīng)氫氧化鈉水解得到阿達帕林。

路線二：

路線二以 3-（1-金剛烷基）-4-甲氧基苯硼酸為原料，與 6-溴-2-萘甲酸甲酯經(jīng)過 Suzuki 反應偶聯(lián)得到 6-[3-（1-金剛烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯，經(jīng)氫氧化鈉水解得到阿達帕林。

特別提醒的是阿達帕林會有一定的副作用，在某些患者身上可能會出現(xiàn)紅斑、燒灼感，此時建議減少使用次數(shù)，如果反應強烈，停止用藥。