106447-97-6/2-氨基-4-三氟甲基吡啶的制備

背景及概述^[1]

2-氨基取代的含氮六元雜環(huán)類化合物在化工領(lǐng)域具有重要應(yīng)用，尤其是2-氨基吡啶及其衍生物是藥物和農(nóng)用化學(xué)品分子中重要的結(jié)構(gòu)之一，廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物以及發(fā)光材料和各種精細(xì)化學(xué)品的合成應(yīng)用中。2-氨基-4-三氟甲基吡啶為2-氨基取代的含氮六元雜環(huán)類化合物，是一種重要的醫(yī)藥中間體，可由2-氟-4-三氟甲基-吡啶與乙脒鹽酸鹽反應(yīng)制備。

制備^[1]

4-三氟甲基-2-氨基-吡啶的制備：在25毫升的反應(yīng)管中加入2-氟-4-三氟甲基-吡啶(1mmolg)，乙脒鹽酸鹽(1.2mmol，113.4mg)，NaOH(2.5mmol，100mg)，H₂O(0.5mL)和二甲亞砜(2.5mL)。反應(yīng)在130℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)，待反應(yīng)完成后，冷卻至室溫。加入乙酸乙酯10mL淬滅反應(yīng)，加入6mL飽和食鹽水洗滌，分出有機(jī)相，再用乙酸乙酯萃取水相3次(每次乙酸乙酯用量為6mL)合并有機(jī)相，加入無(wú)水硫酸鈉干燥，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑包括有機(jī)溶劑和無(wú)機(jī)溶劑，所述有機(jī)溶劑，再經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物4-三氟甲基-2-氨基-吡啶，產(chǎn)率為61％。通過(guò)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(Gaschromatography-massspectrometry，GC-MS)和核磁共振譜儀(NMR)對(duì)制得的產(chǎn)物進(jìn)行定性分析。定性表征數(shù)據(jù)如下：GC-MS(EI，70eV)m/z.162，143，135，116。

¹HNMR(600MHz，Acetone)δ8.17(d，J＝4.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.77(d，J＝4.8Hz，1H)，5.94(s，2H)；

¹³CNMR(150MHz，Acetone)δ161.31(s，1C)，150.68(s，1C)，139.56(dd，J＝65.53，65.69Hz，1C)，124.36(dd，J＝544.36，544.51Hz，1C)，108.03(t，J＝3.322Hz，1C)，104.25(t，J＝4.228Hz，1C)。

主要參考資料

[1] CN201811172047.0 一種2-氨基取代的含氮六元雜環(huán)類化合物的制備方法