106-41-2/4-溴苯酚的制備

背景及概述^[1]

4-溴苯酚是一種含溴化合物。含溴化合物種類繁多，應(yīng)用十分廣泛，在醫(yī)藥、染料、農(nóng)藥、香料、顏料、增塑劑、阻燃劑的生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)揮出重要作用。如在醫(yī)藥行業(yè)中，含溴化合物用于制造多種鎮(zhèn)靜劑和消毒劑，也是制造抗菌藥物的中間體。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在三口瓶中，加入苯酚(4.33g,0.046mmol)、TBAB(7.45g,0.023mmol)、KBr(8.26g,0.069mmol)、1,2-二氯乙烷(20mL)，在40℃攪拌，在反應(yīng)液中加入三光氣(17.80g,0.060mmol)的1,2-二氯乙烷(40mL)溶液，待反應(yīng)完畢，反應(yīng)液用水洗滌，經(jīng)蒸發(fā)后得到產(chǎn)品7.40g，收率為93％，HPLC純度99％。

報(bào)道二、

向管形反應(yīng)器中依次加入苯酚（47.0 mg，0.50 mmol），三甲基溴硅烷（84.2 mg，0.55mmol，1.1 equiv.），二-（4-氯苯基）亞砜（148.5 mg，0.55 mol）和乙腈（1.0 mL），然后抽真空，氮?dú)獗Ｗo(hù)，在25℃下反應(yīng)6 h。GC-MS監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，過(guò)濾，濾餅用少量冷的乙腈洗滌，回收濾餅即為二-（4-氯苯基）硫醚。向?yàn)V液中加入1M 氫氧化鈉（0.6 mL），然后轉(zhuǎn)入分液漏斗用乙酸乙酯5 mL*3萃取，合并有機(jī)層，旋干后與上述所得濾餅二-（4-氯苯基）硫醚合并，即為二-（4-氯苯基）亞砜（反應(yīng)剩余）與二-（4-氯苯基）硫醚（反應(yīng)生成）的混合物，然后混合物經(jīng)由氧化即完全轉(zhuǎn)化為二-（4-氯苯基）亞砜，可以用于下一次苯酚類化合物的溴化反應(yīng)的活化劑（總回收率為90%）。將萃取所得的水相，加入1M稀鹽酸，調(diào)節(jié)pH至1，然后再次加入乙酸乙酯5 mL*3萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干即為產(chǎn)品4-溴苯酚，分離收率為85%（產(chǎn)品純度＞95%）（選擇性為97/3）。

4-溴苯酚的核磁譜為：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.45 – 7.27 (m, 2H), 6.84– 6.63 (m, 2H), 5.37 (br, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 154.69, 132.57,117.31, 112.96。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811001380.5 一種氧化溴代反應(yīng)制備溴代試劑及進(jìn)一步制備含溴化合物的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201910080568.1 一種苯酚類化合物高區(qū)域選擇性溴化的方法