手機掃碼訪問本站
微信咨詢
4-溴氯苯中文別名對溴氯苯，對溴氯苯可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入對氯溴苯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。
對溴氯苯可用作醫(yī)藥化工合成中間體。其應(yīng)用舉例如下：
對氯苯肼，分子式為C6H7ClN2，是吡唑醚菌酯的重要合成中間體，由對氯苯胺經(jīng)重氮化、亞硫酸氫鈉還原、水解而得，且該方法使用由來已久。合成方法包括以下步驟：以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑進行反應(yīng)；待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑；向蒸餾所得殘留物中加入鹽酸，攪拌后過濾；將濾渣水洗、烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
為解決現(xiàn)有普遍使用的対氯苯胺重氮化后還原酸化方法帶來的大量廢水問題，以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑后進行反應(yīng)，反應(yīng)步驟簡單，大幅度的降低了對氯苯肼合成過程中產(chǎn)生的廢水量，避免亞硫酸鈉還原產(chǎn)生二氧化硫，本方法反應(yīng)后過量水合肼和溶劑可以回收套用，綠色環(huán)保。
吡唑類化合物是一類具有廣譜生物活性的含氮雜環(huán)化合物，具有良好的殺蟲活性，其中，1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇是農(nóng)藥吡唑醚菌酯的重要中間體，在《農(nóng)藥科學與管理》中提到1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇是以對氯苯肼為原料經(jīng)環(huán)合、氯化而合成的，在最優(yōu)條件下，可實現(xiàn)1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇合成的總收率為68.35%，含量為98.5%。
具體合成方法為以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑反應(yīng)后制得對氯苯肼鹽酸鹽；用上述對氯苯肼鹽酸鹽與堿、醇鈉、丙烯酸酯反應(yīng)，在甲苯存在的情況下，制得中間體吡唑酮的甲苯溶液；將上述甲苯溶液除甲苯后，加入堿、雙氧水氧化后，制得1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇。
上述合成方法使用對溴氯苯和水合肼反應(yīng)制備對氯苯肼鹽酸鹽能大幅降低合成過程中產(chǎn)生的廢水量，避免亞硫酸鹽還原劑和大量酸的使用，避免整個工藝過程中的有害物質(zhì)的產(chǎn)生，實現(xiàn)綠色生產(chǎn)，可實現(xiàn)1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇HPLC含量≥98%，收率≥90%。
9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯作為激素藥物中間體，主要用于合成倍他美松藥物。倍他美松是一種激素類藥。主要用于抗炎及抗過敏。適用于風濕性關(guān)節(jié)炎及各種皮膚病。倍他米松的作用同地塞米松，其抗炎作用比地塞米松、去炎松、氫化可的松強，副作用少。
現(xiàn)有合成方法大多采用重鉻酸鈉溶液和硫酸溶液做反應(yīng)物，由于重鉻酸鈉溶液對環(huán)境污染較大，不適宜作為大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，硫酸溶液做反應(yīng)物會導致反應(yīng)過程危險程度升高，而且整個合成過程工藝比較復雜，因此有必要提出一種新的合成方法。
有研究開發(fā)一種新的合成方法，包括如下步驟：在反應(yīng)容器中加入2-氯-4-羥基-9(11)-孕甾烯-16β-甲基-3β，17α，21-三醇-20-酮-21-醋酸酯，氯化鉀溶液，2-甲基吡啶溶液，降低溶液溫度，控制攪拌速度，繼續(xù)反應(yīng)；加入二異丁胺溶液，升高溶液溫度，反應(yīng),加入銻化氫粉末，升高溫度，反應(yīng),靜置，過濾，得晶體，用硝酸鈉溶液洗滌，芐腈溶液洗滌，對溴氯苯溶液洗滌，在二甘醇二丁酯溶液中重結(jié)晶，脫水劑脫水，得成品9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯。
前大多數(shù)1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的合成方法都是先通過對氯苯胺合成對氯苯肼鹽酸鹽，再與酯類物質(zhì)合成1-(4-氯苯基)吡唑烷-3-酮，最后與氫氧化鉀溶液反應(yīng)生成最終產(chǎn)物。但是對氯苯肼鹽酸鹽通常由對氯苯胺經(jīng)重氮化、亞硫酸氫鈉還原、水解而得，其生產(chǎn)過程中，會使用大量的酸和亞硫酸鹽，會產(chǎn)生巨大的廢水量；重氮化和還原過程存在安全隱患，重氮鹽的濃度不能高，否則會提高生產(chǎn)的危險性能，還原過程中所用亞硫酸鹽會有副產(chǎn)物二氧化硫氣體產(chǎn)生，隨著近年來對環(huán)境保護及綠色生產(chǎn)的意識增強，安全要求的日益提高，安全及三廢的問題已成為了使用本方法制1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的最大制約限制條件。
以水合肼和丙烯酸酯為原料合成吡唑-3-酮，再氧化成吡唑醇，最后將吡唑醇和對溴氯苯反應(yīng)生成1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇。上述的制備方法與傳統(tǒng)的重氮化法相比，避免了大量酸和亞硫酸鹽的使用，整個制備過程無有害氣體產(chǎn)生，明顯減少了廢氣的排放；且此反應(yīng)過程中沒有重氮化反應(yīng)，反應(yīng)溫和且安全性更高；在合成1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇之前，反應(yīng)液先經(jīng)過回流分水，控制反應(yīng)液的水分含量，可以減少廢水的產(chǎn)生；氯化鐵作為催化劑，在反應(yīng)完后經(jīng)過簡單的處理可以返回反應(yīng)體系再次使用；上述的合成方法減少了三廢的排放，提高了反應(yīng)的安全性，具有很好的工業(yè)應(yīng)用價值。
由氯苯溴化而得。將氯苯與鐵粉加熱至80℃，滴加溴素，在90-100℃反應(yīng)2.5h。稍冷后放入水中，過濾、洗滌，粗品用乙醇重結(jié)晶，即得成品。
[1] CN201610396824.4一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法
[2] CN201610396823.X一種合成吡唑醚菌酯中間體1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的方法
[3] CN201710527036.9激素藥物中間體9（11）-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法
[4] CN201810578006.5一種1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制備方法