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10592-13-9/鹽酸多西環(huán)素的禁忌與慎用

鹽酸多西環(huán)素也稱鹽酸強(qiáng)力霉素、脫氧土霉素,屬于四環(huán)素類抗生素,廣譜抑菌,但比土霉素抗菌活性高2-10倍。這是一個(gè)養(yǎng)殖常用藥,使用頻率很高,經(jīng)常用于禽類支原體、豬呼吸道疾病的治療,特別對(duì)支原體與細(xì)菌混感的治療效果也很不錯(cuò)。鹽酸多西環(huán)素粉針劑、注射液等多種制劑在我國獸醫(yī)臨床上已得到較為廣泛的應(yīng)用。目前,主要用于防治畜禽支原體(M. Pneumonia)感染引起的肺炎,大腸桿菌(E.coli)、沙門氏菌(Salmonella)引起的腹瀉,布氏桿菌?。˙rucellosis)、鸚鵡熱(Psittacosis)以及水產(chǎn)養(yǎng)殖、養(yǎng)蜂中多種感染性疾病的預(yù)防和治療。

鹽酸多西環(huán)素的禁忌與慎用

理化性質(zhì)

四環(huán)素類為具有α并四苯衍生物,引起該類藥物表現(xiàn)不同的生物學(xué)特性的關(guān)鍵在于其四環(huán)素母核5、6、7位置上取代基的不同[4]。與同類藥物比較,鹽酸多西環(huán)素因其四環(huán)素母核5、6取代基不同,所以其脂溶性表現(xiàn)較好,使透過生物膜的穿透能力大大提高,體內(nèi)吸收快速且分布廣泛,其抗菌活性也增強(qiáng),表現(xiàn)為其可以對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生殺菌作用。因此,使用鹽酸多西環(huán)素也可降低其耐藥菌株的產(chǎn)生,同時(shí)表現(xiàn)出與天然四環(huán)素類無明顯交叉耐藥性,而且在體內(nèi)代謝的消除半衰期t1/2β長達(dá)15~22h,其持續(xù)的治療作用表現(xiàn)較好。

臨床上常用的多西環(huán)素的藥物形式為其鹽酸鹽(Doxycycline Hyclate),物理形狀為結(jié)晶性粉末狀,顏色為淡黃色或黃色,無臭而味苦。在水或甲醇中易溶解,乙醇或丙酮中呈現(xiàn)微溶狀態(tài),在氯仿中則幾乎不溶解。而鹽酸多西環(huán)素水溶液的穩(wěn)定性極差,當(dāng)pH在2.0~3.0時(shí),1%鹽酸多西環(huán)素水溶液的解離常數(shù)可為3.5、7.7和9.5,此種理化狀態(tài)極容易發(fā)生氧化反應(yīng)。由此可見,當(dāng)使用普通片劑、可溶性粉劑或預(yù)混劑時(shí),對(duì)動(dòng)物特別是單胃動(dòng)物鹽酸多西環(huán)素將因?yàn)檠趸蚪怆x而失效。降低其使用效果,嚴(yán)重影響該藥的臨床使用。如何解決以上問題成為困擾藥學(xué)的重要問題之一。

抗菌原理與抗菌活性

抗菌機(jī)理

鹽酸多西環(huán)素的抗菌原理是與細(xì)菌核蛋白體A單位特異性結(jié)合,具體位點(diǎn)表現(xiàn)在細(xì)菌核蛋白體 30 S亞基上,阻斷氨酰tRNA結(jié)合到mRNA,達(dá)到阻止肽鏈延伸的目的,使細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受阻表現(xiàn)為抑殺細(xì)菌的作用。再者,鹽酸多西環(huán)素可以導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增大,使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)和其他重要成分外泄,阻止蛋白質(zhì)肽鏈釋放,抑制細(xì)菌DNA復(fù)制等綜合作用產(chǎn)生抑殺細(xì)菌的藥理作用。鹽酸多西環(huán)素還具有抗炎、抗腫瘤作用,主要表現(xiàn)在鹽酸多西環(huán)素具有對(duì)細(xì)胞凋亡(Apoptosis)的阻止作用,對(duì)齒齦的成纖維細(xì)胞生長和機(jī)體中創(chuàng)傷愈合起促進(jìn)作用,并對(duì)由炎癥細(xì)胞作用而形成的特定間質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表現(xiàn)出抑制作用。

抗菌活性

作為廣譜抗生素的鹽酸多西環(huán)素,具有廣譜、高效和長效等諸多優(yōu)點(diǎn),對(duì)許多細(xì)菌都具有抑制或殺滅的作用。在類別上,因抑菌作用快速,歸屬于快速抑菌劑類,濃度高時(shí)表現(xiàn)為殺菌作用。作為半合成類的第二代四環(huán)素類藥物,其抗菌譜和第一代四環(huán)素相類似,但抗菌活性則比第一代的金霉素、四環(huán)素、土霉素等提高了4倍,是目前臨床上常用的抗菌活性最強(qiáng)的四環(huán)素類抗菌素。

禁忌與慎用

禁忌

1.對(duì)本藥或其他四環(huán)素類藥過敏者。

2. 8歲以下兒童。

慎用

1.嚴(yán)重肝、腎功能損害者。

2.有口腔念珠菌感染史或口腔念珠菌易感者用于牙周炎的輔助治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

3.老年患者。