10558-25-5 / 4-溴-3,5-二甲基異惡唑的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

4-溴-3,5-二甲基異惡唑是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備具有優(yōu)異的GPR40激動(dòng)活性和體內(nèi)降糖活性的苯氧乙酸衍生物。還有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備單雜環(huán)硼酸如3,5-二甲基-4-異噁唑硼酸等。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

4-溴-3,5-二甲基異惡唑可用于制備具有下述新穎結(jié)構(gòu)的苯氧乙酸衍生物，其具有優(yōu)異的GPR40激動(dòng)活性和體內(nèi)降糖活性，較低的肝毒性和較高的GPR40選擇性激動(dòng)活性。因此所述苯氧乙酸衍生物及其可藥用鹽可以潛在的用于治療或者預(yù)防糖尿病及相關(guān)疾病。

應(yīng)用二、

CN201810330232.1報(bào)道了4-溴-3,5-二甲基異惡唑可用于制備單雜環(huán)硼酸如3,5-二甲基-4-異噁唑硼酸。雜環(huán)硼酸化合物是重要的有機(jī)合成中間體、醫(yī)藥中間體以及農(nóng)藥中間體，在制備生物活性試劑或材料研究中有廣泛的應(yīng)用，而取代的雜環(huán)硼酸作為重要的有機(jī)中間體，廣 泛應(yīng)用于Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)、氨基酸的不對(duì)稱合成等等反應(yīng)中。制備3,5-二甲基-4-異噁唑硼酸的方法如下：

(1)將0.01mol的4-溴-3,5-二甲基異噁唑與0.25mol的硼酸三甲酯溶于23.52mL的 四氫呋喃中，得到A溶液，將0.012mol的仲丁基鋰溶于四氫呋喃中，得到B溶液，將A溶液與B 溶液連續(xù)加料反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度為-78℃，停留時(shí)間為60min，流出反應(yīng)管后終止反應(yīng)得到中間體；

(2)將步驟(1)得到的中間體與0.02mol氫氧化鉀在40℃下水解反應(yīng)1h，經(jīng)萃取、純化處理后得到3,5-二甲基-4-異噁唑硼酸，產(chǎn)率為91.5％(以4-溴-3,5-二甲基異噁唑計(jì)算)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201710407580.X 一類新型苯氧乙酸衍生物、其制備方法及其作為藥物的用途【公開】/一類苯氧乙酸衍生物、其制備方法及其作為藥物的用途【授權(quán)】

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201810330232.1 一種單雜環(huán)硼酸的制備方法