105512-81-0 / 2-氨基-4-(3-溴苯基)噻唑的制備

背景及概述^[1]

雜環(huán)化合物在自然界中廣泛存在，約占有機化合物的一半左右。2-氨基噻唑環(huán)類衍生物是雜環(huán)化合物中非常重要的一員，2-氨基-4-(3-溴苯基)噻唑可用作醫(yī)藥合成中間體。該結(jié)構(gòu)在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用，許多具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、鎮(zhèn)靜作用的天然產(chǎn)物或小分子藥物含有2-氨基噻唑環(huán)，成為近年來綠色藥物研究最常構(gòu)建的官能團(tuán)之一。

到目前為止已經(jīng)報道了多種2-氨基噻唑環(huán)官能團(tuán)的構(gòu)建方法，其中最經(jīng)典的為以2-溴苯乙酮為原料與硫脲在乙醇中回流反應(yīng)制得，此外還有苯甲酰異硫氰酸酯、仲胺、丁炔酯利用酶催化一鍋法構(gòu)建該官能團(tuán)，以及納米粒和碘催化苯乙酮轉(zhuǎn)換為噻唑環(huán)類等方法，但這些方法普遍存在操作復(fù)雜、反應(yīng)條件劇烈及不易控制等缺點。有研究開發(fā)了一種產(chǎn)率較高、反應(yīng)溫和、成本低廉且環(huán)境友好的由乙苯類化合物合成2-氨基噻唑環(huán)類化合物的方法。

制備^[1]

2-氨基-4-(3-溴苯基)噻唑的制備如下：在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入3mL水、30μL環(huán)糊精、0.50mmol1-溴-3-乙苯、1.50mmolNBS和0.05mmolAIBN，于60℃反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，再依次加入1.50mmol碳酸氫鈉和0.50mmol硫脲，于80℃反應(yīng)1h，反應(yīng)結(jié)束后加入乙酸乙酯，加飽和食鹽水萃取，濃縮有機相，柱層析得到97mg白色固體2-氨基-4-(3-溴苯基)噻唑，收率為76％。

產(chǎn)物表征： 1HNMR(CDCl3，600MHz) δ：7.97(s，1H)， 7.72(d，J＝7.5Hz，1H)， 7.44(d，J＝7.7Hz，1H)， 7.3-7.26(m，1H)， 6.78(s，1H)， 5.20(s，2H)。

主要參考資料

[1] (CN108863978)一種由乙苯類化合物合成2-氨基噻唑環(huán)類化合物的方法