10541-56-7 / 對(duì)辛基苯乙酮的主要制備

背景及概述^[1]

對(duì)辛基苯乙酮可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入對(duì)辛基苯乙酮，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

步驟A：正辛?；?/p>

6.843g(47.5mmol)正辛酸與2.740g(19mmol)三氯化膦置于三頸瓶中，攪拌并加熱到55-60℃維持3小時(shí)。停止加熱，放置冷卻到室溫，傾出上層清液，并用20mL的苯洗滌殘余物。將苯與傾出的上層液體合并，放置于另一三頸瓶中，攪拌，緩慢分批加入7.600g(57mmol)三氯化鋁，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行4小時(shí)。停止攪拌，反應(yīng)混合液傾入冰和稀鹽酸的混合液中并不停攪拌。放置分層，分出有機(jī)層，水層用苯萃取三次，合并有機(jī)層。有機(jī)層依次用稀鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，蒸除溶劑得到油狀產(chǎn)物正辛?；?.237g，收率84％。

MS：204(M+)，133，120，105，77.

NMR(CDCl3δ)：0.884(t，3H，-CH3)，1.362-1.392(m，10H，5CH2)，1.719-1.773(m，2H，CH2)，2.964(t，2H，2CH2)，7.458(t，J＝5.7Hz，2H，2ArH)，7.552(t，J＝5.7Hz，1H，ArH)，7.458(d，J＝5.7Hz，2H，2ArH).

步驟B：正辛基苯

45g(220mmol)正辛?；饺苡?20mL95％的乙醇中，加入2mL70％高氯酸。中壓(3bar)氫化，直到不再消耗氫氣。反應(yīng)液過濾，濃縮，殘余物溶于乙酸乙酯，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，飽和氯化鈉溶液洗滌，有機(jī)層干燥，過濾，濃縮，得正辛基苯35g，收率83.7％。

NMR(CDCl3δ)：0.889(t，3H，-CH3)，1.279-1.315(m，10H，5CH2)，1.583-1.656(m，2H，CH2)，2.608(t，2H，2CH2)，7.177(t，J＝5.7Hz，3H，3ArH)，7.279(t，J＝5.7Hz，2H，2ArH).

步驟C：4-正辛基苯乙酮

1.217g(6.4mmol)正辛基苯和0.628g(8mmol)乙酰氯置于三頸瓶中，室溫?cái)嚢?，分批加?.175g(8.8mmol)三氯化鋁，加完后繼續(xù)攪拌1小時(shí)。停止攪拌，反應(yīng)混合液傾入冰和稀鹽酸的混合液中并不停攪拌。放置分層，分出有機(jī)層，水層用苯萃取三次，合并有機(jī)層。有機(jī)層依次用稀鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，蒸除溶劑得到油狀產(chǎn)物1.375g，收率93％。

MS：232(M+)，217.

NMR(CDCl3δ)：0.886(t，3H，-CH3)，1.273-1.322(m，10H，5CH2)，1.634(m，2H，CH2)，2.590(s，3H，CH3)，2.665(t，2H，2CH2)，7.269(d，J＝6.3Hz，2H，2ArH)，7.876(d，J＝6.3Hz，2H，2ArH).

主要參考資料

[1]CN201710075350.8一種阿莫地喹及阿莫地喹鹽酸鹽生產(chǎn)工藝