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(1R)-(-)-10-樟腦磺啞嗪是十分重要的手性助劑，由于分子中存在剛性的茨烷骨架，具有較好的空間效應(yīng)，廣泛地應(yīng)用于手性化合物的合成。它具有較強(qiáng)的氧化能力，能立體選擇性地氧化硫醚為手性亞砜、氧化亞砜為砜，氧化活潑亞甲基為手性醇等。
Delsarte等人報(bào)道了通過(1R)-(-)-10-樟腦磺啞嗪立體選擇性氧化吡美唑2合成S-奧美拉唑鉀鹽1的甲醇溶劑化物的工藝開發(fā)結(jié)果。通過甲醇再造漿提高光學(xué)純度，并描述了其原理和開發(fā)細(xì)節(jié)。具體操作如下：
向600L不銹鋼反應(yīng)器中加入122kg的16.4wt％的吡美唑（20.0kg，60.7mol，1.0當(dāng)量）在甲苯中的溶液。將溶液在真空（150至24 mbar）下于40-45°C濃縮至小體積（收集到110 L）。加入異丙醇（60L），并在相同條件下進(jìn)行蒸餾（收集到60L）。向殘余物中加入異丙醇（130 L），并將溫度調(diào)節(jié)至22 +/- 3°C。然后在40分鐘內(nèi)保持溫度不大于25℃下加入DBU（10.2 kg，66.9 mol，1.1當(dāng)量）。加料漏斗用異丙醇（5L）沖洗。在另外的600 L反應(yīng)器中裝入異丙醇（60 L）和(1R)-(-)-10-樟腦磺啞嗪（14.7 kg，64.1 mol，1.05當(dāng)量），并將懸浮液的溫度調(diào)節(jié)至12 +/- 3°C 。在12 +/- 3°C下，60分鐘內(nèi)通過加料漏斗將異丙醇中的吡美唑溶液加到上述懸浮液中。然后將后者用異丙醇（5 L）沖洗。將反應(yīng)混合物在12 +/- 3℃下攪拌10h，并取樣以通過HPLC進(jìn)行轉(zhuǎn)化檢查。將懸浮液轉(zhuǎn)移至160L過濾干燥器中，并收集含有產(chǎn)物的母液。濾餅用異丙醇（2×20L）洗滌兩次。干燥并收集樟腦磺酰亞胺堿濾餅（12.2kg，57.2mol，回收率89％）。合并母液和濾餅洗滌液，并裝入600L不銹鋼反應(yīng)器中，并在真空下于40 +/- 5℃下蒸出溶劑（收集到260L）。加入甲苯（40 L），并進(jìn)行蒸餾（收集43 L）。加入甲苯（80L），并將溫度調(diào)節(jié)至33 +/- 2℃。在該溫度下，在4小時(shí)內(nèi)加入在甲醇中的16wt％甲醇鉀溶液（31.6kg，72.1mol，1.2當(dāng)量）。并將得到的懸浮液在20 +/- 3℃下攪拌60分鐘。將混合物轉(zhuǎn)移到160L的過濾干燥器中，并收集母液。濾餅用冷的（2 +/- 3℃）甲苯和甲醇的1：1混合物（20L）洗滌兩次，然后用冷的（2 +/- 3℃）甲醇（40L）洗滌。將該固體在30℃真空下部分干燥，以獲得34.1kg的含約32 wt％的甲醇的濕產(chǎn)物。（相當(dāng)于23.2 kg的干燥的埃索美拉唑鉀鹽甲醇溶劑化物，51.8摩爾，產(chǎn)率85％，e.e. 76％）。
[1] Delsarte, Christine, Santraine, et al. Metal-Free Synthesis of the Methanol Solvate of (S)-Omeprazole Potassium Salt Using (1 R)-(-)-10-Camphorsulfonyloxaziridine: Oxidation Process Development and Optical Purity Enhancement Strategy[J]. Organic Process Research & Development, 2018.