104322-63-6 / (1S)-(+)-10-樟腦磺啞嗪的制備

背景及概述

樟腦是一種雙環(huán)單萜酮類化合物，是我國(guó)重要的天然產(chǎn)物，主產(chǎn)于我國(guó)臺(tái)灣、福建、江西等省份，其生產(chǎn)總量居世界首位。樟腦也可通過(guò)松節(jié)油主成分α?蒎烯經(jīng)異構(gòu)化、酯化、皂化和脫氫等反應(yīng)制得。樟腦具有興奮、強(qiáng)心、鎮(zhèn)痛、消炎、抗菌、驅(qū)蟲(chóng)和殺蟲(chóng)等多種生物活性，在醫(yī)藥、日化、輕工等行業(yè)有著廣泛的應(yīng)用。此外，樟腦衍生物還表現(xiàn)出抗腫瘤、抗菌和除草等多種生物活性。磺酰胺類化合物分子結(jié)構(gòu)中含有-SO2-NH-結(jié)構(gòu)，具有良好的抗菌、抗病毒、抗腫瘤和除草等生物活性，長(zhǎng)期以來(lái)受到國(guó)內(nèi)外化學(xué)家和藥學(xué)家廣泛的關(guān)注和研究。(1S)-(+)-10-樟腦磺啞嗪英文名稱：(1S)-(+)-(Camphorylsulfonyl)oxaziridine，CAS號(hào)：104322-63-6，分子式：C10H15NO3S，分子量：229.296，本品為白色晶體粉末，密度：1.49g/cm3，沸點(diǎn)：317.6ºCat760mmHg，熔點(diǎn)：172-174°C(lit.)，閃點(diǎn)：145.9ºC。

制備

以D?(＋)?樟腦磺酸為原料與二氯亞砜反應(yīng)制得樟腦磺酰氯，后制備樟腦磺酰胺，經(jīng)分子內(nèi)成環(huán)得到(1S)-(+)-10-樟腦磺啞嗪。合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 (1S)-(+)-10-樟腦磺啞嗪合成反應(yīng)式

以D?(＋)?樟腦磺酸為原料與二氯亞砜反應(yīng)制得樟腦磺酰氯；樟腦磺酰氯溶于二氯甲烷中；在兩口圓底燒瓶中，分別加入液氨和二氯甲烷，在冰浴條件下，緩慢滴加樟腦磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后反應(yīng)1小時(shí)，將反應(yīng)液用飽和食鹽水洗滌，再用１０％的鹽酸調(diào)節(jié)ｐH至３～４，取上層水溶液，用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)ｐH至９～１０，用二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干二氯甲烷中，得到N?樟腦磺酰胺，為淺棕色液體。在圓底燒瓶中加入N?樟腦磺酰胺和無(wú)水乙醇，加熱至回流后滴加冰乙酸，滴加完畢繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，至原料消失停止反應(yīng)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，得粗產(chǎn)物，用硅膠柱層析，流動(dòng)相為石油醚/乙酸乙酯(體積比６∶１)，分離提純，然后用二氯甲烷和石油醚混合溶液重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物(1S)-(+)-10-樟腦磺啞嗪。

參考文獻(xiàn)

[1]JournaloftheAmericanChemicalSociety,,vol.110,p.8477