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10420-89-0/(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制備

背景及概述[1]

1-(1-萘基)乙胺有兩種構(gòu)型,即(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺和(R)-1-(1-萘基)乙胺,其中(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺是拆分氨基酸乙?;苌锏母咝Р鸱謩?,而(R)-1-(1-萘基)乙胺不僅可以作為拆分劑,而且還是重要的醫(yī)藥中間體。

目前制備光學(xué)純1-(1-萘基)乙胺的方法主要包括以下幾類:(1)不對(duì)稱合成:如以1-(1-萘基)乙酮為原料,先在手性銠催化劑的作用下催化氫化為(R)-α-萘乙醇,再還原得到(S)-α-萘乙胺。該方法中采用的手性銠催化劑結(jié)構(gòu)復(fù)雜,制備困難,成本較高,因此,難以工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。(2)化學(xué)拆分法:以手性α-羥基萘乙酸等手性拆分劑與1-(1-萘基)乙胺消旋體成鹽,利用不同手性1-(1-萘基)乙胺鹽在溶劑中的溶解度不同,通過(guò)結(jié)晶將(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺和(R)-1-(1-萘基)乙胺分離?;瘜W(xué)拆分法的不足在于:若采用價(jià)格低廉的手性拆分劑(如手性酒石酸)則收率較低,產(chǎn)品純度也較低;而效果相對(duì)較好的手性拆分劑(如手性α-羥基萘乙酸)則價(jià)格昂貴,同樣限制了其工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。(3)生物拆分法:以酶特別是南極假絲酵母脂肪酶B(CandidaAntarcticLipaseB,CALB)為催化劑,利用不同手性的1-(1-萘基)乙胺的轉(zhuǎn)酯化速率不同,將(R)-1-(1-萘基)乙胺酯化,而(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺保留,再分離得到不同手性的化合物。

(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制備

制備[1]

固定化酶法拆分制備光學(xué)純1-(1-萘基)乙胺的方法具有以下步驟:

①在5mL的正己烷溶劑中,加入5mg實(shí)例1制得的的交聯(lián)酶聚集體、171.2mg的1-(1-萘基)乙胺消旋體(1.0mmol,以下簡(jiǎn)稱為消旋體),將反應(yīng)體系升溫到40℃,在1.5h內(nèi)向反應(yīng)體系中加入5mL含有86mg乙酸乙烯酯(1.0mmol)的正己烷溶劑,滴完后在40℃的溫度下再反應(yīng)0.5h,得到(R)-1-(1-萘基)乙胺酯化物與(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的混合物。

②將交聯(lián)酶聚集體過(guò)濾分離后,減壓蒸餾,得到淺黃色油狀物。以石油醚和異丙醇(1∶1)為流動(dòng)相,柱層析分離油狀物,分別得到(R)1-(1-萘基)乙胺酯化物和83.0mg的(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺,收率為48.5%,e.e.值(對(duì)映體過(guò)量值)為99%。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明] CN201510068884.9 固定化酶法拆分制備光學(xué)純1-(1-萘基)乙胺的方法