10399-13-0 / 2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸甲酯的制備

背景及概述^[1-2]

2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸甲酯是一種有機中間體，有文獻報道其可由溴環(huán)己烷和2-氧代-2-苯基乙酸-2-甲酯或苯甲酰甲酸甲酯和環(huán)己烯作為起始物料制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

在氮氣下，將溴環(huán)己烷（5.96 g，36.55 mmol）滴加到鎂屑（0.87 g，36.25 mmol）和碘晶體的無水乙醚混合物中，首先添加1 mL，剩下的在反應開始后添加，同時保持溫和回流。將混合物在室溫攪拌直至所有鎂溶解（1小時）。將如此獲得的環(huán)己基溴化鎂溶液冷卻至0℃。滴加2-氧代-2-苯基乙酸2-甲酯（3.0g，18.29mmol）的四氫呋喃（20mL）溶液。使反應混合物達到室溫并攪拌2小時。然后將其冷卻至0℃，通過緩慢加入飽和氯化銨溶液淬滅并用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，經(jīng)Na₂SO₄干燥，并在減壓下蒸發(fā)溶劑，得到粗殘余物，將其通過硅膠柱色譜法純化（在石油醚中的1.5％乙酸乙酯）純化，得到黃色粘性2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸甲酯，液體（2.6 g，57％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.08-1.81 (m, 10H), 2.21-2.23 (m, 1H), 3.65 (s, exchangeable with D₂O, 1H), 3.77 (s, 3H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.62-7.64 (m, 2H); IR (film) ν 3513, 3061, 3023, 2931, 2855, 1728, 1597, 1491, 1446, 1248 cm^-1; MS 249 (M+1).

報道二、

1、2-（2'-環(huán)己烯-1'-基）-2-羥基-2-苯基乙酸甲酯的制備

在氮氣氛下將苯甲酰甲酸甲酯（41.0 g，0.25 mol）和環(huán)己烯（41.0 g，0.50 mol）溶解在二氯甲烷（287 ml）中，并在15-25℃下滴加四氯化鈦（60.7 g，0.32 mol）。在30分鐘內(nèi)在30℃下攪拌，隨后在25到30℃下繼續(xù)攪拌5小時。將反應混合物倒入水（287ml）中并分配。有機層用10重量％碳酸鈉水溶液（287g）洗滌并過濾。再次用水（287ml）洗滌有機層，并用無水硫酸鎂（10g）干燥。減壓濃縮有機層，得到標題化合物的粗產(chǎn)物（62.6g）。 粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化，得到標題化合物（44.9g，產(chǎn)率：72.9％）。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃)δ=1.24-1.77(4H, m), 1.92-2.06(2H, m), 3.14-3.21(1H, m), 3.44(1H, s) , 3.80(0.45H, s) , 3.81(2.55H, s) , 5.13-5.18(0.15H, m), 5.40-5.45(0.85H, m), 5.75-5.80(0.15H, m), 5.92-5.98(0.85H, m), 7.26-7.32(1H, m), 7.33-7.39(2H, m), 7.62-7.69(2H, m) ppm

2、2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸甲酯的制備

將2-（2'-環(huán)己烯-1'-基）-2-羥基-2-苯基乙酸甲酯（62.8 g）溶于甲醇（287 ml）和三乙胺28.7ml）中，加入10％鈀碳（Degussa Japan E106XNN / W，1.24g）。將混合物在氫氣（1520 kPa）中于40°C攪拌10小時。濾除催化劑后，減壓蒸發(fā)甲醇，并將殘余物通過硅膠柱色譜法純化，得到標題化合物（40.2g，產(chǎn)率：64.8％）。

¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) δ=1.02-1.48 (7H, m), 1.58-1.70(2H, m), 1.75-1.83(1H, m), 2.18-2.27 (1H, m), 3.68(1H, s), 3.77(3H, s), 7.23-7.28(1H, m), 7.30-7.36(2H, m), 7.62-7.65(2H, m) ppm

參考文獻

[1] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20090247628, 01 Oct 2009

[2] From Eur. Pat. Appl., 1205464, 15 May 2002