103733-49-9 / 喹那普利相關(guān)物質(zhì)A的檢測(cè)方法

背景及概述^[1]

鹽酸喹那普利為ACEI類抗高血壓藥，由英國(guó)Warner-Lambert開發(fā)，1989年在英國(guó)上市，1991年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)于1999年上市，由哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，商品名為益恒，規(guī)格為10mg每片，用于各型高血壓以及充血性心力衰竭的治療。本品為無巰基、長(zhǎng)效、口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。鹽酸喹那普利原料的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[WS1-(X049)-2003Z]中收載了有關(guān)物質(zhì)檢查方法，而其片劑的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[WS1-(X050)-2003Z]中未收載有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法。鹽酸喹那普利易吸潮，在受熱時(shí)，結(jié)構(gòu)中的仲胺極易與四氫異喹啉羧酸酰胺化形成2，5-二酮哌嗪六元環(huán)，形成喹那普利環(huán)合物雜質(zhì)喹那普利相關(guān)物質(zhì)A。在制備鹽酸喹那普利片劑時(shí)，制粒、包衣等工序控制不嚴(yán)，可能會(huì)增加喹那普利相關(guān)物質(zhì)A及其他雜質(zhì)。

檢測(cè)^[1]

采用Agilent1200型高效液相色譜儀，色譜柱為AgilentXDBC18(250mm×4.6mm，5μm)，流動(dòng)相為甲醇-水-磷酸-二乙胺(60∶40∶0.13∶0.16)，流速1.0mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)215nm，柱溫40℃，進(jìn)樣量20μL。結(jié)果：鹽酸喹那普利和已知雜質(zhì)喹那普利環(huán)合物分別在1.084～32.52μg·mL-1和0.521～15.63μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系；喹那普利環(huán)合物、各破壞性分解產(chǎn)物能和主峰分離，測(cè)得鹽酸喹那普利最小檢測(cè)限為2.134ng，喹那普利相關(guān)物質(zhì)A最小檢測(cè)限為2.156ng。本方法準(zhǔn)確、靈敏、可靠，專屬性強(qiáng)，可用于鹽酸喹那普利片的質(zhì)量控制。

主要參考資料

[1] HPLC法測(cè)定鹽酸喹那普利片有關(guān)物質(zhì)