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光老化是皮膚暴露在紫外線下而引起的皮膚結 構和功能的改變[9]。皮膚光老化導致皮膚粗糙、增厚、 松弛、深而粗的皺紋，局部有過度的色素沉著或毛細 血管擴張，甚至可能引起惡性腫瘤（如日光角化病、鱗 狀細胞癌、惡性黑素瘤等）[10]。紫外線導致的膠原纖維 減少是皮膚光老化的重要原因，COLⅠ是皮膚真皮層 主要的細胞外基質成分，約占人體真皮蛋白質總量 的90%，膠原蛋白的變化主要是由基質金屬蛋白分 解而引起，MMPs 在膠原降解和光老化發(fā)生起著重要作用，其中MMP-1、MMP-3 是降解COLⅠ的主要酶[11-12]。
中藥補骨脂在治療光老化方面具有顯著效果[8]， 而補骨脂富含多種植物雌激素成分。在前期研究基礎 上，本研究從補骨脂中篩選出多種植物雌激素成分， 其中以補骨脂酚的雌激素樣活性最強，且在治療光老 化方面具有良好的效果，但其抗光老化作用機制尚未闡明。本研究以揭示植物雌激素抗皮膚光老化的作 用機制為目的，選擇確切具有雌激素樣作用的植物雌 激素補骨脂酚為研究對象，圍繞調節(jié)人皮膚成纖維細 胞增殖能力及膠原合成與降解相關蛋白表達這一分 子機制，開展植物雌激素抗光老化機制研究。
雌激素在對抗皮膚衰老方面作用顯著，但長期 應用雌激素易產生皮膚色素沉著、婦科腫瘤、高凝 血、高血壓等副作用[13-14]。中藥植物雌激素是一類結 構與雌激素相似的多羥基化合物，能夠與雌激素受 體結合發(fā)揮雌激素樣作用，又可以與內源性雌激素 競爭雌激素受體，從而發(fā)揮抗雌激素作用，抑制雌 激素的副作用，其有望成為雌激素抗皮膚光老化的替 代品[15-16]。
補骨脂酚是一種植物激素，具有抗衰老、抗氧化 和抗凋亡等多種生物學活性[17-18]，而對光老化的保護 作用尚未見到報道。UVB 波長短，穿透力強是造成皮 膚光老化的主要原因。因此，本研究以UVB 為光源， 以人成纖維細胞為研究對象，參照大量實驗研究和眾 多參考文獻[19-20]的報道進行體外培養(yǎng)人成纖維細胞光 老化模型的構建，并以此模型研究補骨脂酚的抗光老 化作用。
結果提示，UVB 照射后HSF 細胞增殖得 到抑制，細胞中COL Ⅰ蛋白含量降低，而MMP-1、 MMP-3 含量增加，這與任捷[21]的研究結果一致，提示 UVB 照射后影響HSF 細胞增殖，導致膠原蛋白合成 減少，同時分解增加而導致皮膚光老化。補骨脂酚干預后，可降低UVB 對HSF 細胞的損傷作用，降低UVB 對細胞增殖的影響， 增加COLⅠ的合成以及mRNA 的表達，下調MMPs 蛋白的合成及mRNA 的表達，從 而降低膠原的分解，增加HSF 細胞COLⅠ合成，最終 起到防治HSF 細胞光老化的作用。
植物雌激素樣物質補骨脂酚具有防護皮膚光 老化作用。在后續(xù)實驗中，我們將針對其作用靶點 進行預防光老化作用機制研究，以植物雌激素與雌 激素受體相互作用及相關信號通路進行全面深入的 研究，為植物雌激素預防皮膚光老化藥物的開發(fā)奠定基礎。