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達(dá)托霉素是一種新型環(huán)脂肽類抗菌藥物，具有全新抗菌靶點(diǎn)和快速殺菌活性，可穿透生物膜，因其不導(dǎo)致菌體崩解，從而避免細(xì)菌內(nèi)容物炎癥介質(zhì)釋放引發(fā)的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，在治療菌血癥、感染性心內(nèi)膜炎、復(fù)雜皮膚軟組織感染等方面具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。達(dá)托霉素已作為醫(yī)保支付藥物被納入我國醫(yī)保藥物目錄（2019 版），用于有證據(jù)支持的金黃色葡萄球菌菌血癥（含右心心內(nèi)膜炎）患者的治療。
達(dá)托霉素主要作用于革蘭陽性菌細(xì)胞膜，在中性 pH條件下,達(dá)托霉素帶負(fù)電荷,其抗菌活性依賴于鈣離子。鈣離子能使達(dá)托霉素轉(zhuǎn)化為活性構(gòu)象,更具有兩親性,有助于增強(qiáng)離子化的達(dá)托霉素與帶負(fù)電荷的磷脂相互作用。當(dāng)達(dá)托霉素靠近細(xì)菌細(xì)胞膜時(shí),其親脂端插入到細(xì)胞膜磷脂分子的脂肪酸鏈中,以非共價(jià)鍵的形式與細(xì)菌細(xì)胞膜不可逆地結(jié)合。隨后,在鈣離子的作用下,達(dá)托霉素寡聚化,在細(xì)胞膜上形成“離子通道”樣結(jié)構(gòu),使細(xì)胞內(nèi)離子外流，細(xì)胞膜迅速去極化,RNA、DNA及大分子蛋白質(zhì)的合成受阻,導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
由于達(dá)托霉素是鈣離子濃度依賴型抗菌藥物，在鈣離子缺乏時(shí)，其抗菌活性很小或幾乎沒有，當(dāng)鈣離子的濃度達(dá)到 1.25 mmol/L 時(shí),藥物活性達(dá)到最大。達(dá)托霉素在殺滅細(xì)菌的同時(shí)并不使細(xì)菌溶解,炎癥反應(yīng)相對(duì)較輕。
國內(nèi)外研究均證明達(dá)托霉素對(duì)大多數(shù)臨床分離革蘭陽性菌株均具有抗菌活性，包括甲氧西林耐藥和不耐藥的葡萄球菌、萬古霉素耐藥和不耐藥的腸球菌、草綠色鏈球菌群以及β溶血鏈球菌等。達(dá)托霉素對(duì)革蘭陽性厭氧菌也有抗菌活性,對(duì)消化鏈球菌屬、梭菌屬和乳桿菌屬有效且 MIC值較低。
Sader 等連續(xù)收集歐洲 34 所醫(yī)院2003—2009 年臨床分離的36769株革蘭陽性菌并進(jìn)行達(dá)托霉素的體外藥敏檢測(cè),證實(shí)達(dá)托霉素對(duì)金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌具有強(qiáng)的抗菌活性,且不受甲氧西林耐藥機(jī)制的影響。所有糞腸球菌對(duì)達(dá)托霉素敏感，萬古霉素敏感和耐藥的腸球菌均對(duì)達(dá)托霉素敏感，β溶血鏈球菌和草綠色鏈球菌群對(duì)達(dá)托霉素的敏感率分別為 100.0%、99.8%。收集中國17所醫(yī)院 2010—2011 年臨床分離的2679株革蘭陽性球菌,發(fā)現(xiàn) MRSA、MRCNS、腸球菌，以及青霉素不敏感的肺炎鏈球菌和β溶血鏈球菌對(duì)達(dá)托霉素有的敏感率為 100%。
達(dá)托霉素口服吸收差，靜脈注射4～12mg/（kg·d），每次給藥時(shí)間大于30min時(shí)藥動(dòng)學(xué)基本呈線性。達(dá)托霉素主要分布在細(xì)胞外間隙，不易穿透血腦屏障及胎盤屏障。其表觀分布容積（Vd）約為0.1L/kg（0.096～0.101L/kg），與血漿蛋白（主要為血清白蛋白）可逆性結(jié)合,血漿蛋白結(jié)合率范圍為90%～93%。
當(dāng)成人肌酐清除率<30 mL/min，正接受血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析時(shí),血清蛋白結(jié)合率呈下降趨勢(shì)。成人中度肝功能損害（Child-PughClassB級(jí)）蛋白結(jié)合率與健康成人相似。達(dá)托霉素不被 CYP450 同工酶代謝，也不受劑量影響。該藥極少或者不發(fā)生代謝，主要通過腎臟排泄，78%以原型隨尿液排出，6%隨糞便排出。因此其毒性小可能與代謝特點(diǎn)有關(guān),也不被代謝阻滯劑或競爭拮抗劑所改變,不存在可預(yù)見性的代謝性相互作用。
達(dá)托霉素可被血液透析和腹膜透析清除，消除半衰期（t1/2）約為 8 h（7.7～8.1 h）。腎損害患者中 t1/2延長，嚴(yán)重腎損傷或終末期腎病的患者,t1/2延長至 2～3 倍,需調(diào)整劑量。輕至中度肝功能損害者則無須調(diào)整劑量。目前尚缺乏達(dá)托霉素在嚴(yán)重肝功能損害（Child-Pugh Class C 級(jí)）患者中藥代動(dòng)力學(xué)的評(píng)價(jià)。
達(dá)托霉素屬于濃度依賴性抗菌藥物，Cmax58μg/mL，AUC494ug.h/ml，抗菌活性與濃度-時(shí)間曲線下面積/最小抑菌濃度（AUC/MIC）比值有關(guān)。由于肺泡含有復(fù)雜的蛋白和脂類化合物構(gòu)成的表面活性物質(zhì),大大降低了達(dá)托霉素的療效，因此不推薦其用于肺炎治療。