1028-33-7 / 1-正-己基可可堿的制備

概述^[1]

1-正-己基可可堿又叫1-己基-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6（3H，7H）-二酮，可由可可堿與鹵代烴親核取代制備得到，可用作醫(yī)藥合成中間體和有機(jī)合成中間體，主要用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過(guò)程和化工醫(yī)藥合成過(guò)程中。

制備^[1]

合成的一般方案：用己烷（2×8mL）洗滌NaH（444mg，11mmol，60％在礦物油中），在加入氮?dú)?，懸浮于DMSO（30mL）中。在攪拌下將NaH溶液加熱至60℃，然后一次性加入作為固體的可可堿（1,2g，11mmol）。 20分鐘后，一次加入所需的烷基鹵化物（11mmol），使反應(yīng)進(jìn)行過(guò)夜，然后冷卻至室溫并用水（2mL）淬滅。在真空濃縮溶液后，將得到的固體重新懸浮在CHCl₃（50mL）中。將該溶液用飽和氯化銨（20mL）洗滌，然后用鹽水（20mL）洗滌并濃縮。 1-己基-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6（3H，7H）-二酮（5）：回收的產(chǎn)率= 2.6g淡黃色固體，89％。

主要參考資料

[1]Larsen A T , May E M , Auclair K . Predictable Stereoselective and Chemoselective Hydroxylations and Epoxidations with P450 3A4[J]. Journal of the American Chemical Society, 2011, 133(20):7853-7858.