10273-90-2 / 3-甲基-2-苯基吡啶的制備

背景及概述^[1]

2-苯基吡啶類化合物3-甲基-2-苯基吡啶不但是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、功能材料、香料和天然產(chǎn)物等重要結(jié)構(gòu)組成部分，而且也是有機合成重要的中間體。

制備^[1-2]

方法一、在氮氣氣氛下，向15mL干燥潔凈的Schlenk管中加入5-甲基-2-吡啶氟磺酸酯(382.3mg，2.0mmol)、溴化鎳(14.6mg，0.067mmol)、三苯基膦(35.2mg，0.067mmol)、四氫呋喃(2.0mL)和苯基氯化鋅的四氫呋喃溶液(14.4mL，0.42mol/L，6.0mmol)。然后，將Schlenk管置于60℃油浴中加熱反應6小時，此時TLC顯示原料反應完全。然后，將Schlenk管置于冰水浴冷卻，并向反應體系中加入2.0mL純化水以進行淬滅反應。在室溫下攪拌15分鐘后，靜置分層，得到水相和有機相。水相用乙酸乙酯(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有機相合并，并用無水硫酸鈉干燥后，過濾得到濾液。將濾液濃縮后，經(jīng)硅膠柱層析，最終得到油狀液體產(chǎn)物3-甲基-2-苯基吡啶307mg，收率91％。得到的產(chǎn)物的核磁譜如下：¹HNMR(500MHz，CDCl₃)δ＝8.53(d，J＝4.5Hz，1H)，7.58(d，J＝7.6Hz，1H)，7.55-7.48(m，2H)，7.45(dd，J＝10.9，3.7Hz，2H)，7.42-7.35(m，1H)，7.18(dd，J＝6.4，5.0Hz，1H)，2.36(s，3H)

方法二：稱取3-甲基吡啶-2-甲酸（36.9mg，0.3mmol）、磷酸鉀（127.4mg，0.6mmol），并依次加入苯（1mL）、次氯酸叔丁酯（68μL，0.6mmol）到25mL的Schlenk反應瓶中，然后置于80℃油浴中反應8h。反應結(jié)束后，減壓除去溶劑，使用石油醚/乙酸乙酯作為洗脫劑，硅膠柱分離，3-甲基-2-苯基吡啶的收率為71%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃):δ8.53(dd，J=4.7，1.1Hz，1H)，7.57(dd，J=7.7，0.9Hz，1H)，7.53-7.49(m，2H)，7.47-7.34(m，3H)，7.17(dd，J=7.7，4.8Hz，1H)，2.34(s，3H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃):δ158.7，147.0，140.6，138.5，130.8，128.9，128.1，127.9，122.1，20.0.

參考文獻

[1]CN201710014409.2聯(lián)芳基化合物的制備方法

[2]CN201610942701.6 一種無過渡金屬催化的2?苯基吡啶化合物的合成方法