1018678-50-6/2-(二氟甲基)苯甲醛的制備

背景及概述^[1]

2-(二氟甲基)苯甲醛是一種有機中間體，有文獻報道2-(二氟甲基)苯甲醛可由1-溴-2-二氟甲基苯與DMF一步制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

將1-溴-2-二氟甲基苯（3.23g）溶解在四氫呋喃（65ml）中后，將混合物冷卻至-78℃。然后加入正丁基鋰（在己烷中的2.64M溶液，6.5ml）并攪拌30分鐘，加入N，N-二甲基甲酰胺（2.4ml），并繼續(xù)攪拌3小時。向反應混合物中加入飽和氯化銨水溶液，然后將混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。依次用水和鹽水洗滌有機層，然后用無水硫酸鎂干燥。過濾后，在減壓下蒸餾出溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜法純化，獲得2-(二氟甲基)苯甲醛（991 mg）。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.30-7.57 (m, 1H), 7.68-7.75 (m, 2H), 7.82-7.83 (m, 1H), 7.94-7.96 (m, 1H), 10.19 (s, 1H).

報道二、

在室溫下，向2-（二氟甲基）苯甲酸甲酯（700mg，3.76mmol）的THF溶液中逐滴加入1M氫化鋁鋰的THF（5.64mL，11.3mmol）溶液。然后將反應倒入冰水（100mL）中，并用乙酸乙酯（200mL）和2N氫氧化鈉水溶液（100mL）稀釋。然后分離有機相，用鹽水（50mL）洗滌，用硫酸鈉干燥并濃縮，得到油狀的（2-（二氟甲基）苯基）甲醇（480mg）。¹HNMR(400 MHz，CDCl₃)δ7.56(d，1H),7.41(m，3H),6.93(t，1H),4.82(s，2H).

將（2-（二氟甲基）苯基）甲醇（100 mg，0.632 mmol）和氧化錳（275 mg，3.16 mmol）在二氯甲烷中的混合物于室溫下攪拌十二小時，然后在45℃攪拌1h。 通過硅藻土過濾反應物，濃縮，得到2-（二氟甲基）苯甲醛，為油狀物（99mg）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.2 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 6.93 (t, 1H).

主要參考資料

[1] From PCT Int. Appl., 2009101917, 20 Aug 2009

[2] From PCT Int. Appl., 2008041118, 10 Apr 2008