1013640-87-3/1H-吡唑-5-三氟硼酸鉀的制備方法

背景及概述^[1]

1H-吡唑-5-三氟硼酸鉀可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入1H-吡唑-5-三氟硼酸鉀，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)。

制備^[1]

1H-吡唑-5-三氟硼酸鉀可用作醫(yī)藥合成中間體，如發(fā)生如下反應(yīng)：

將1H-吡唑-5-硼酸(150mg，1.34mmol)及氟氫化鉀(262mg，3.35mmol)于1∶3甲醇/水(2mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物轉(zhuǎn)移至小瓶中，將小瓶密封且將混合物在油浴中加熱至100℃歷時(shí)2小時(shí)以產(chǎn)生溶液。將溶液冷卻且濃縮。將固體于熱丙酮中形成漿液，過濾且將濾液濃縮以提供1H-吡唑-5-三氟硼酸鉀(234mg，100％)。將2-氨基-6-溴-8-((反)-4-羥基環(huán)己基)-4-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(100mg，0.283mmol)、1H-吡唑-5-三氟硼酸鉀(98.5mg，0.566mmol)及三乙胺(197μL，1.42mmol)于乙醇(3.0mL)中的混合物以氬鼓泡。添加PdCl2(dppf)1∶1w/CH2Cl2，密封小瓶且將混合物再次以氬鼓泡，隨后在微波中在100℃下加熱30分鐘，隨后在150℃下加熱60分鐘。將反應(yīng)混合物濃縮且經(jīng)快速層析用1∶1乙酸乙酯∶氯仿/7N于甲醇中的氨(0.5-7％)洗脫純化。將含有想要產(chǎn)物的級(jí)分合并且濃縮且將固體由甲醇/氯仿重結(jié)晶以提供2-氨基-8-((反)-4-羥基環(huán)己基)-4-甲基-6-(1H-吡唑-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(32mg，33％)。

1H NMR(400MHz，DMSO-d 6 )δppm 1.24-1.35(m，2H)1.44-1.55(m，2 H)1.90-1.99(m，2H)2.56(s，3H)2.73-2.84(m，2H)3.50-3.62(m，1H)4.62 (d，J＝4.04Hz，1H)5.12-5.74(m，1H)6.93(s，1H)7.14-7.26(m，2H)7.62(m， 1H)8.34(s，1H)12.97(m，1H)

主要參考資料

[1]CN200780034210.0吡啶并(2,3-D)嘧啶酮化合物及其作為PI3抑制劑的用途