1013-22-5 / 1-(2,3-二甲基苯基)哌啶的制備方法

背景及概述^[1]

1-(2,3-二甲基苯基)哌啶可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入1-(2,3-二甲基苯基)哌啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

1-(2,3-二甲基苯基)哌啶的制備分為以下幾步：

(1)雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽的制備(5)

將氯化亞砜(128mL，1.76mol)加入80mL氯仿中，攪拌，于1h內(nèi)緩緩滴加68mL氯仿稀釋的二乙醇胺(40mL，0.417mol)。滴畢，室溫下反應(yīng)2-5h后，緩慢升溫至70℃，回流0.5-1h后結(jié)束反應(yīng)。冷卻，抽濾，濾餅用二氯甲烷洗滌兩次，干燥，得白色固體66g，收率89％，熔點(diǎn)214-215℃(文獻(xiàn)207-209℃)。

(2)1-苯基哌嗪鹽酸鹽的制備(7)

將化合物5(30g，0.168mol)加入150mL正丁醇中，攪拌，緩緩滴加用10mL正丁醇稀釋的2,3-二甲基苯胺(14.25g，0.153mol)，滴畢，回流反應(yīng)30h，然后加入碳酸鉀(23g，0.168mol)，繼續(xù)回流40h后結(jié)束反應(yīng)。趁熱過濾，得深紅色母液，冷卻析晶，過濾，濾餅用少量正丁醇洗滌兩次，干躁，最后得白色(微紅)固體21.59g，收率71％。

(3)1-苯基哌嗪的制備(8)

將化合物7(26.0g，0.115mol)溶于250mL水中，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至12左右，乙酸乙酯萃取(2×200mL)，再用水、飽和食鹽水分別洗滌一次，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥過夜，過濾，減壓濃縮得淺黃色油狀物1-(2,3-二甲基苯基)哌啶20.8g，收率95％。

主要參考資料

[1]CN201510817940.4六氫吡嗪并喹啉類D3受體配體及其制備方法和用途