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四環(huán)素類的抗菌譜包括:G+與G-需氧菌和厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體及某些原蟲。四環(huán)素類對G+菌的抗菌活性較G-菌強,在G+菌中,葡萄球菌敏感性最高,化膿性鏈球菌與肺炎球菌其次。米諾環(huán)素的脂溶性明顯高于其他四環(huán)素類藥物,抗菌活性進一步加強??咕钚裕好字Z環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素。
米諾環(huán)素的脂溶性明顯高于其他四環(huán)素類藥物,抗菌作用更強,對組織滲透性更好,但也能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達到較高濃度,這是其前庭和耳毒性大的主要原因。——米諾環(huán)素引起的前庭反應(yīng)包括頭暈、眩暈等,尤其多見于女性。建議患者不要駕駛、操作機械、高空作業(yè)。米諾環(huán)素可誘導(dǎo)紅斑狼瘡和自身免疫性肝炎,大多數(shù)病例發(fā)生于年輕女性用于治療粉刺。發(fā)生風(fēng)險很低,但證據(jù)充分。長期服用米諾環(huán)素可引起皮膚、粘膜、指甲、甲狀腺、口腔、眼及骨的色素沉著,但也有短時間(3~28天)使用出現(xiàn)皮膚色素沉著的報道。維生素C 可能會減輕色素沉著。
目前我國肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高,肺炎支原體肺炎首選口服多西環(huán)素或米諾環(huán)素。
四環(huán)素類抗菌藥物對痤瘡丙酸桿菌敏感,在毛囊皮脂腺中濃度較高,而且兼有非特異性抗炎作用,首選口服多西環(huán)素或米諾環(huán)素。相較于多西環(huán)素,米諾環(huán)素的皮脂腺中濃度更高,但有增加藥物誘導(dǎo)性狼瘡和自身免疫肝炎的風(fēng)險,包括皮膚色素沉著風(fēng)險。——四環(huán)素類藥物禁止與口服維A酸類藥物合用,否則可引起顱內(nèi)壓升高。
非淋球菌性尿道炎常見病原體為衣原體或支原體,首選多西環(huán)素或阿奇霉素。
多西環(huán)素和米諾環(huán)素具有抗炎作用,多西環(huán)素:每次20mg,每日2次,可用于牙周病、玫瑰痤瘡(酒糟鼻)治療。多西環(huán)素(40mg/天)的亞抗菌劑量,具有抗炎作用而無抗菌作用,可最大程度避免使用抗生素可導(dǎo)致的菌群失調(diào)和細菌耐藥發(fā)生。
國內(nèi)有臨床研究發(fā)現(xiàn),米諾環(huán)素,200mg/天,連續(xù)口服5 天,可改善缺血性腦卒中患者的病情。
基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的表達和惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。Zn2+是基質(zhì)金屬蛋白酶活性中心,Ca2+是輔助離子。四環(huán)素類抗菌藥物是一類強的金屬離子螯合劑,可通過與Zn2+ 螯合,抑制MMP 活性,對炎癥以及血管生成、腫瘤細胞的侵襲與轉(zhuǎn)移等有一定作用。
美國風(fēng)濕病協(xié)會在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療指南中將米諾環(huán)素列為緩解病情藥物之一,但國內(nèi)相關(guān)指南未被推薦米諾環(huán)素。