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4-氨基-4'-硝基二苯硫醚可用于制備4-4′-二氨基二苯砜。又稱為氨苯砜(DDS)的4-4′-二氨基二苯砜是一種被廣泛使用的化學(xué)個體，它既可用作環(huán)氧樹脂固化中的硬化劑也可用作治療人或動物細(xì)菌感染的治療劑，自1963年起被食品與藥品管理局批準(zhǔn)為抗生素。關(guān)于其在人類醫(yī)學(xué)中的用途，氨苯砜事實上是一種用于麻風(fēng)病治療初期的有效的抗生素后來也用作皰疹樣皮炎的抑制劑。近來氨苯砜已用作預(yù)防卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)的有效的抗生素，PCP是HIV感染中的一種機會性疾病，通常診斷于病癥嚴(yán)重時，常發(fā)生于女性似乎是女性中第一或第二位AIDS相關(guān)疾病。因此在這種抗菌藥上的治療興趣已重新興起和增加。
4-氨基-苯硫酚(1.00Kg，7.99摩爾)溶液在氮氣下溶解于甲苯(2升)中并且在機械攪拌下緩慢加入含有4-1-氯-4-硝基苯(1.32Kg；8.38摩爾)、甲苯(2升)、30％氫氧化鈉(1.17Kg；8.78摩爾)和四丁基硫酸氫銨(68g；0.2摩爾)的混合物的反應(yīng)器中。在加入過程中反應(yīng)溫度保持在大約85℃；然后混合物在相同溫度下保持大約2小時。將甲苯加入混合物然后在大約85℃下相分離。然后有機相用稀硫酸沖洗，有機相在真空下濃縮至大約4升并且冷卻。然后在真空下于60℃通過過濾分離，沖洗并且干燥結(jié)晶產(chǎn)物。獲得1.87Kg純4-氨基-4'-硝基二苯硫醚(收率95％；純度99％)。
4-氨基-4'-硝基二苯硫醚制備氨苯砜(DDS)的方法如下：
充滿氮氣的反應(yīng)瓶中加入乙酸(4升)和4-氨基-4'-硝基二苯硫醚(1kg；4.06摩爾)?；旌衔锛訜嶂?0-55℃，然后在1小時內(nèi)加入酸酐(0.46Kg；4.47摩爾)。加入乙酸(3升)且混合物在強力機械攪拌下加熱至85℃。首先加入鎢酸鈉(13.4g；0.041摩爾)水(50ml)溶液隨后馬上在保持溫度大約在85℃下在大約2小時內(nèi)加入35％過氧化氫(0.83Kg；8.53摩爾)溶液。加入后混合物在85℃保持2小時。真空下在70-80℃蒸餾溶劑濃縮反應(yīng)混合物獲得殘余物(大約2Kg)攪拌下加入21％HCl(10升)并且攪拌下加熱混合物至回流。1小時后，大氣壓下開始蒸餾出大約7升溶劑(收率95％，純度97％)。
250ml三頸圓底燒瓶中加入甲醇(70ml)、N-[4-(硝基-苯基硫烷基)-苯基]乙酰胺(10g)、草酸(5.1g)和二水合鎢酸鈉(0.26g)?；旌衔锛訜嶂?0℃，然后加入35％過氧化氫(9ml)。加入完成后混合物在50-55℃保持5小時。用30％氨(10ml)處理混合物并且用水(140ml)稀釋，然后冷卻。產(chǎn)物在室溫經(jīng)過濾分離(收率83％；TLC檢測純度＞90％)。
在一個氫化容器中加入4-(4’-硝基-苯磺?；?-苯胺(380g；1.36摩爾)、水(220ml)、甲醇(910ml)和甲磺酸(187kg；1.95摩爾)。然后在氮氣下加入在木炭(14.4g；0.0067摩爾)上含有5％的鈀。惰性處理后，混合物在強力攪拌下加氫至4bar然后加熱至50℃?；旌衔镌谏鲜鰲l件下保持至少4小時。反應(yīng)結(jié)束后用氮氣清洗反應(yīng)器數(shù)次并且濾出催化劑。濾器用甲醇(25ml)和水(200ml)沖洗并且溶液在真空下在低于50℃濃縮以去除有機溶劑。最后混合物用15％氨在50℃中和然后冷卻，產(chǎn)物經(jīng)過濾分離。干燥后，獲得315g粗產(chǎn)物。產(chǎn)物從異丙醇(1000ml)和水(700ml)中結(jié)晶出來得到302g純產(chǎn)物(收率80％；純度＞90％)。
氨苯砜的物理化學(xué)性質(zhì)：熔點175-181℃，1HNMR(DMSO-d6)δ(300MHz)：5.9(4H；bs；4，4’-NH2)，6.4(4H；d；J＝9Hz；3，5和3’，5’-H)，7.5(4H；d；J＝9Hz；2，6和2’，6’-H)13CNMR(DMSO-d6)δ(75MHz)：113.70(3，5和3’，5’-C)，128.99(4，4’-C)，129.41(2，6和2’，6’-C)，153.59(6-C)
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200480043546.X4-4’-二氨基二苯砜的合成方法