100643-71-8/地氯雷他定的純化方法和生產(chǎn)工藝

背景及概述^[1]

地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝物，為白色或類(lèi)白色固體。地氯雷他定是非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗阻胺藥，它能夠緩解過(guò)敏性鼻炎或慢性特發(fā)性 蕁麻疹的相關(guān)癥狀，其作用強(qiáng)，安全性好。

純化方法^[1]

將地氯雷他定粗品10g加入500mL茄形瓶中,40℃加熱條件下加入丙酮-四氫呋喃(5:1) 混合溶劑直至粗品全部溶解。停止加熱、靜置析晶,過(guò)夜。過(guò)濾,得8.9g地氯雷他定。HPLC分 析,雜質(zhì)含量為0.04%。

生產(chǎn)工藝^[2]

微波反應(yīng)：在150ml燒瓶中加入10g氯雷他定、12g氫氧化鉀和40ml乙醇，攪拌10min。接上回流冷凝管，置于WBFY-205型微波反應(yīng)器中電磁攪拌，先用功率100W頻率為2450+/-50MHz的微波照射2min產(chǎn)生回流，然后改用40W功率繼續(xù)照射1h以維持回流狀態(tài)。取出，冷卻至室溫，料液無(wú)色。HPLC檢測(cè)顯示原料殘留小于1％。

后處理：反應(yīng)液中加水20ml攪拌均勻。另在180ml水中加入2mg地氯雷他定II型結(jié)晶粉末，然后攪拌下緩慢逐滴加入上述反應(yīng)液，約5h加完。繼續(xù)室溫?cái)嚢?h，然后抽濾。濾餅 用水洗滌，60℃真空干燥至恒重，得7.8g白色I(xiàn)I型結(jié)晶粉末，收率96％。HPLC檢測(cè)純度 99.8％。HPLC的測(cè)試條件：C18鍵合硅膠色譜柱；流動(dòng)相為甲醇/水＝680/320(V/V)，每升流動(dòng)相加2ml三乙胺，用磷酸調(diào)pH值至3.8；檢測(cè)波長(zhǎng)220nm。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810321103.6 一種地氯雷他定粗品的提純方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510313489.2 一種獲得高純度地氯雷他定的先進(jìn)生產(chǎn)工藝