100-58-3 / 苯基溴化鎂的制備方法及應(yīng)用

背景及概述

苯基溴化鎂是一種有機(jī)化合物，分子式為C6H5BrMg。

制備^[1]

苯基溴化鎂格氏試劑的合成：

在裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管、滴液漏斗、溫度計(jì)的500mL圓底燒瓶中，加入9.95g（0.41mol）鎂屑，1.47g（0.008mol）1,2-二溴乙烷，65mL無(wú)水2-甲基四氫呋喃，通氮?dú)?，裝置密封，升溫引發(fā)反應(yīng)，緩慢滴加溴苯的2-甲基四氫呋喃溶液（含61.23g溴苯，無(wú)水2- 甲基四氫呋喃60mL），滴畢升溫至60℃，反應(yīng)4h。取1mL反應(yīng)液用 3mL甲醇稀釋做樣品，經(jīng)GC檢測(cè)：溴苯0.9%，苯98.7%，聯(lián)苯0.2%。 GC檢測(cè)條件：氣相柱子：SE-54(50m)，進(jìn)樣品溫度：280℃，檢測(cè)器溫度：280℃，載氣N₂流速2mL/min,柱箱程序升溫：100℃保留3min，然后20℃/min升到260℃，保留6min。

應(yīng)用 ^[1-3]

一、制備1,1-二苯基乙烯

1,1-二苯基乙烯是一種非常有用的農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體，開(kāi)發(fā)1,1-二苯基乙烯的合成方法具有較好的商業(yè)和市場(chǎng)前景。

1）Xavier Creary（J.Org.Chem.,Vol.52,No.22,1987）報(bào)道了在 -78℃下，把苯基溴化鎂溶液緩慢滴入乙酸乙酯中，然后0～25℃機(jī)械 攪拌得到1,1-二苯基乙醇；EP1167372A1以甲苯為溶劑，1,1-二苯基乙醇在對(duì)甲苯磺酸催化下回流脫水兩個(gè)小時(shí)得到1,1-二苯基乙烯。反應(yīng)工藝路線如下：

2）CN1651371A報(bào)道了以溴苯為起始原料，以碘為引發(fā)劑，乙醚為溶劑，在30～35℃下合成苯基溴化鎂格氏試劑，接著滴入苯乙酮的乙醚溶液，經(jīng)硫酸水解，乙酸乙酯重結(jié)晶得到1,1-二苯基乙醇，然后在冰醋酸中回流脫水得到1,1-二苯基乙烯。反應(yīng)工藝路線如下：

3）CN201310738734.5提供一種反應(yīng)步驟簡(jiǎn)短、條件溫和、操作簡(jiǎn)便、 產(chǎn)品收率高、生產(chǎn)成本低、環(huán)境友好、適合工業(yè)化生產(chǎn)的1,1-二苯基乙烯制備方法，本發(fā)明的技術(shù)路線如下所示：

本發(fā)明采用的技術(shù)方案包括如下步驟：

（A）在反應(yīng)容器內(nèi)加入鎂屑，以無(wú)水2-甲基四氫呋喃為溶劑，浸沒(méi)鎂屑，N₂保護(hù)下，加入引發(fā)劑，加熱引發(fā)反應(yīng)，滴加溴苯的2- 甲基四氫呋喃溶液，滴畢，升溫至60～80℃反應(yīng)2～4h，制得苯基溴化 鎂格氏試劑；所述溴苯與鎂屑、引發(fā)劑的投料物質(zhì)的量比為 1.0:1.0～1.3:0.01～0.06；所述的引發(fā)劑為1,2-二溴乙烷或溴苯；

（B）將苯乙酮滴入步驟（A）中制得的苯基溴化鎂格氏試劑中，滴畢，升溫至40～80℃反應(yīng)3～8h，反應(yīng)畢，冷卻至5～15℃，滴加鹽 酸水溶液直至反應(yīng)液pH=6～7，室溫繼續(xù)反應(yīng)0.5～1h，加入磺酸功能 性離子液體催化劑，升溫至回流溫度進(jìn)行脫水反應(yīng)0.5～2h，反應(yīng)畢， 反應(yīng)液經(jīng)后處理得到1,1-二苯基乙烯；所述苯乙酮與步驟（A）中所述制備苯基溴化鎂格氏試劑的原料溴苯、磺酸功能性離子液體催化劑的投料物質(zhì)的量比為1:1.0～1.3:0.002～0.05。

二、用于制備(S)-(-)-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇

(S)-(-)-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇是一種制備具有光學(xué)活性的醫(yī)藥、農(nóng)藥和功能材料的重要中間體。CN201810211017.X提供一種收率高及反應(yīng)快速的(S)-(-)-1,1,2- 三苯基-1,2-乙二醇的制備方法。其特征為將扁桃酸甲酯與苯基溴化鎂分別溶于溶劑后制得扁桃酸甲酯溶液和苯基溴化鎂溶液，扁桃酸甲酯溶液的摩爾濃度為0.1～3mol/L，苯基溴化鎂溶液的0.1～2mol/L，溶劑為乙醚、四氫呋喃或者2-甲基四氫呋喃；將制得的扁桃酸甲酯溶液和苯基溴化鎂溶液分別通過(guò)一計(jì)量泵輸入第一微通道反應(yīng)器進(jìn)行主反應(yīng)，反應(yīng)后得到的反應(yīng)溶液直接流入第二微通道反應(yīng)器，在反應(yīng)溶液流入第二微通道反應(yīng)器的同時(shí)將酸性水溶液通過(guò)一計(jì)量泵輸入第二微通道 反應(yīng)器進(jìn)行淬滅反應(yīng)，淬滅反應(yīng)結(jié)束后得反應(yīng)液，將反應(yīng)液分層取有機(jī)相，將有機(jī)相干燥后進(jìn)行減壓濃縮，再用甲苯重結(jié)晶得成品(S)-(-)-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇；其中第一微通道反應(yīng)器中的主反應(yīng)停留時(shí)間為0.5min～5min，反應(yīng)溫度為10～50℃，扁桃酸甲酯溶液和苯基溴化鎂溶液輸入的摩爾量比為1：1～1：3；第二微通道反應(yīng)器中的淬滅反應(yīng)停留時(shí)間為 0.5min～1.5min，淬滅反應(yīng)溫度為-10～30℃，酸性水溶液的摩爾濃度為0.05mol/L～4mol/ L，酸性水溶液中酸的摩爾輸入量為苯基溴化鎂的1～2倍。

三、用于制備9,9’-螺二芴衍生物

芴類有機(jī)膦衍生物是一類具有廣闊應(yīng)用前景的發(fā)光材料。為改善芴類材料的綜合發(fā)光性能，在芴的2或7位上引入大的基團(tuán)或者有空間位阻效應(yīng)的側(cè)鏈都證明是一種有效的降低鏈間互相作用，阻止復(fù)合物產(chǎn)生以改善聚芴的熱穩(wěn)定性和光譜穩(wěn)定性的方法。9,9’-螺二芴二苯基膦衍生物是其中代表。CN201310291849.4提供一種操作簡(jiǎn)單，成本較低的合成9,9’-螺二芴衍生物的方法，滿足工業(yè)化生產(chǎn)需求。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明以價(jià)格低廉的鄰溴鹵苯為原料合成溴代-9,9’-螺二芴，而后與二苯基膦鋰反應(yīng)制得目標(biāo)物。具體方法如下：惰性氣體保護(hù)下，鄰溴鹵苯在甲基四氫呋喃溶劑中與苯基溴化鎂反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)液滴入溴代芴酮的乙醚溶液中，回流反應(yīng)，經(jīng)水解，過(guò)濾后得固體，將固體在混酸中反應(yīng)，過(guò)濾后得粗品固體，經(jīng)柱層分離得溴代-9,9’-螺二芴。然后溴代-9,9’-螺二芴在四氫呋喃溶劑中與二苯基膦鋰反應(yīng)，經(jīng)過(guò)濾得到粗品固體，經(jīng)柱層分離得目標(biāo)產(chǎn)品。該合成工藝操作簡(jiǎn)單，使用原料易得、成本低，與直接使用2-溴聯(lián)苯為原料的合成方法相比，成本降低60%以上，滿足工業(yè)化生產(chǎn)需求。

主要參考資料

[1] CN201310738734.5 一種1,1-二苯基乙烯的制備方法

[2] CN201810211017.X (S)-(-)-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇的制備方法

[3] CN201310291849.4 一類9,9’-螺二芴衍生物的合成方法