126645-52-1 / 4-芐基嗎啉-2-甲腈的制備

背景及概述

嗎啉化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，具有很強(qiáng)的生物活性，是許多藥物的藥效團(tuán)。對合成的嗎啉衍生物進(jìn)行的生物活性檢測結(jié)果表明，這類衍生物具有降低膽固醇、抗高血脂、治療動脈硬化以及消炎等藥理活性。同時，嗎啉衍生物也可以作為光穩(wěn)定劑和手性配體，而且，由于嗎啉的特殊環(huán)結(jié)構(gòu)，在不對稱合成中，它們經(jīng)常被當(dāng)作手性模板來制備光學(xué)活性化合物，嗎啉衍生物還可以作為酶的抑制劑被廣泛應(yīng)用在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。因此，合成碳功能化的嗎啉化合物，在新藥的研究開發(fā)中具有重要的應(yīng)用價值。4-芐基嗎啉-2-甲腈英文名稱：N-benzyl-2-cyanomorpholine，CAS號：126645-52-1，分子式：C12H14N2O，分子量：202.252。

制備

可由嗎啉-2-甲腈為起始物料經(jīng)氯芐反應(yīng)制備或由4-芐基嗎啉-2-甲醛為起始物料制備氰基的方法制備目標(biāo)化合物4-芐基嗎啉-2-甲腈[1]。4-芐基嗎啉-2-甲腈的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 4-芐基嗎啉-2-甲腈的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

在反應(yīng)瓶中依次加入4-芐基嗎啉-2-甲醛、無水甲酸及鹽酸羥胺，攪拌下加熱回流反應(yīng)1 小時。冷卻至室溫，加入飽和食鹽水，攪勻后過濾，濾餅用水洗滌，干燥得類白色固體，乙酸乙酯溶清后經(jīng)硅膠柱層析純化得到4-芐基嗎啉-2-甲腈。

方法二、

取嗎啉-2-甲腈溶解于115ml 10％碳酸氫鈉水溶液中，冷卻到．4～0℃，氯芐溶解于35．0ml丙酮滴加到體系中，滴加完畢，冰浴攪拌30min，然后室溫攪拌2．0h。用薄層色譜監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完畢，倒入400ml水中，乙醚萃取兩次，冷卻并用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH2左右，析出大量白色固體，用50ml乙酸乙酯萃取三次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，用石油醚析出，得到4-芐基嗎啉-2-甲腈。

參考文獻(xiàn)

[1] Phytochemistry (Elsevier), , vol. 27, # 5 p. 1483 - 1486