51-52-5 / 丙硫氧嘧啶的副作用

丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類抗甲狀腺藥物，能夠抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進，其療效確切，使用方便，價格低廉，因而在甲狀腺功能亢進的治療領域發(fā)揮重要作用。

丙硫氧嘧啶的作用機制
通過抑制甲狀腺內過氧化物酶系統(tǒng)，阻斷甲狀腺中的碘氧化為活性碘，從而防止酪氨酸碘化，起到抗甲狀腺效果 。

丙硫氧嘧啶的適用人群
丙硫氧嘧啶適用于病情較輕，只抑制甲狀腺激素的合成，對已合成的甲狀腺激素無作用。甲狀腺輕至中度腫大患者;青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術后復發(fā)，又不適于放射性131I調理者;手術前準備;為碘131放療的輔助調理等人群，一般需要長期服用+輔助護肝腎的一類藥物一起服用。

丙硫氧嘧啶引起的嚴重不良反應包括肝功能異常、肝細胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細胞減少，粒細胞缺乏等，多出現(xiàn)在用藥的前三個月內。
抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎，表現(xiàn)為急進性腎小球腎炎，甚至急性腎衰竭，以及肺浸潤或肺泡出血、皮膚潰瘍和關節(jié)疼痛等，多出現(xiàn)在長期用藥的患者中。

一、肝膽系統(tǒng)損害以及白細胞和網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)異常
在嚴重不良反應中，肝膽系統(tǒng)損害以及白細胞和網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)異常所占比例最高，主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝細胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細胞減少以及粒細胞缺乏等，大部分出現(xiàn)在用藥的前三個月內，通過血常規(guī)及肝生化檢查可以診斷這類不良反應。

二、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎
ANCA相關性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標志的疾病，起病隱匿，可以累及全身多個器官和系統(tǒng)，如腎臟、肺臟和關節(jié)等。
累及腎臟常表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全甚至腎衰竭等；累及肺臟常表現(xiàn)為咳嗽、咯血及肺內陰影等；累及關節(jié)可以表現(xiàn)為關節(jié)疼痛、腫脹等。
丙硫氧嘧啶引起的ANCA相關性小血管炎主要出現(xiàn)在長期服藥的患者中。

三、使用丙硫氧嘧啶時需要注意些什么？
醫(yī)生應告知患者在服用丙硫氧嘧啶時可能出現(xiàn)的不良反應，囑其定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標及腎功能等，并注意身體變化。
如出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐、疲勞、瘙癢、腹部右上區(qū)疼痛或壓痛、深色（茶色）尿，皮膚或眼白變黃、淺色腸道排泄物、肌肉關節(jié)疼痛、水腫等癥狀，應及時就醫(yī)。

四、典型病例
患者，男，18歲，確診“甲亢”7-8年，長期服用丙硫氧嘧啶100mg，3次/日，期間偶有白細胞減少、肝功能異常等現(xiàn)象，但經對癥治療都能糾正。
近6個月來自覺手臂酸痛不適，4月21日在無明顯誘因的情況下出現(xiàn)膝關節(jié)、踝關節(jié)、肘關節(jié)酸痛，非對稱性，但無發(fā)熱、無皮疹、無咯血等其他不適。
門診查尿常規(guī)：BLD 3+、RBC 2022.50/ul、CAST 0.67/ul、PCAST 1/ul、SRC 3.9/ul，白細胞鏡檢14.0/ul，且肺部CT示雙肺多發(fā)淺薄云絮樣高密度影，示有肺部感染及出血可能，查ANCA、MPO均為陽性。
一周后收住院請腎內科會診，懷疑為ANCA相關性血管炎。予頭孢哌酮舒巴坦鈉1.0g，日2次，抗感染；甲強龍60mg，日1次沖擊治療；丙種球蛋白封閉抗體。
治療一周肺部CT示雙肺感染較前明顯吸收好轉，尿常規(guī)檢查值有所改善，出院。
出院后囑其繼續(xù)服用甲潑尼松40mg，日1次；雷貝拉唑10mg，日1次；碳酸鈣D3片0.6g，日1次；氯化鉀緩釋片0.5g，日3次。