22223-49-0 / 2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可由3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯為原料還原硝基后得到或者由2-氨基-3-甲基苯甲酸通過(guò)與碘甲烷反應(yīng)后得到。

制備^[1][3-4]

報(bào)道一、

在600-mL高壓容器中，混合3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(98.5g，505mmol)、5％Pd/C(Degussa CE105XRC/W，1.0g)和乙腈(300mL)。將混合物加熱至70℃，在65psi(450kPa)下氫化8h。再加入5％Pd/C(1.0g)，在100psi(690kPa)下繼續(xù)氫化8.5h。接 著，冷卻反應(yīng)混合物，用氮?dú)鈨艋ㄟ^(guò)Celite硅藻助濾劑過(guò)濾，用乙腈洗滌(3×25mL)。將合并的濾液部分地蒸發(fā)至～160g的重量，然后，用乙腈稀釋至200g的總重量。該溶液的定量HPLC顯示出40.3wt％的標(biāo)題化合物(80.6g，產(chǎn)率97.5％)。

報(bào)道二、

向2-氨基-3-甲基苯甲酸(66.9mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中 的溶液中加入碳酸銫(102mmol)。將混合物攪拌30分鐘。滴加甲基碘(67.0 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液，并將反應(yīng)混合物在室溫下放 置18小時(shí)。將反應(yīng)混合物在水(1L)和乙醚(200mL)之間分配，并將水層用 另外的乙醚(100mL)萃取。用鹽水(500mL)洗滌合并的萃取液，用無(wú)水碳 酸鉀干燥，并濃縮，由此得到2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯，收率為92%。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.77(d,1H),7.19(d,1H),6.59(t,1H),5.82(bs, 2H),3.86(s,3H),2.17(s,3H)。

應(yīng)用^[2]

CN201010300648.2報(bào)道了一種2-氯磺?；?3-甲基苯甲酸甲酯的制備方法。氟胺磺隆是近年來(lái)新開(kāi)發(fā)的一種磺酰脲類超高效除草劑，而2氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯是制備氟胺磺隆的一個(gè)重要中間體。用2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯與亞硝酸鈉以及濃鹽酸在-10℃~5℃的溫度下在醋酸溶劑中進(jìn)行重氮化反應(yīng)，再將得到的重氮化溶液與二氧化硫在10℃~25℃的溫度下在醋酸溶劑中進(jìn)行磺酰氯化反應(yīng)得到2-氯磺?；?3-甲基苯甲酸甲酯。本發(fā)明只需一步反應(yīng)即可得到2-氯磺?；?3-甲基苯甲酸甲酯，過(guò)程簡(jiǎn)單，收率大于70%，并且原料價(jià)格低廉易得，成本較低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201480068254.5 RORγt 的喹啉基調(diào)節(jié)劑

[2] CN201010300648.22-氯磺?；?3-甲基苯甲酸甲酯的制備方法

[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200580041973.9 制備N-苯基吡唑-1-甲酰胺的方法

[4] [中國(guó)發(fā)明] CN201310692588.7 吲唑、苯并噻唑、苯并異噻唑、苯并異噁唑及其制備和用途