3275-95-4 / 2，5-二甲氧基芐胺的應(yīng)用

背景及概述^[1]

2，5-二甲氧基芐胺是一種化學(xué)中間體。

制備^[1]

1、2，5-二甲氧基芐溴的合成

氫溴酸(40%， 20 mL) 0 ℃下加入到 2，5-二甲氧基苯甲醇(7 g，42 mmol)中，保持 0 ℃反應(yīng) 0.5 h，二氯甲烷(50 mL×3)萃取，有機(jī)層分別用飽和碳酸氫鈉，水，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，柱層析純化[V(乙醚)∶V(石油醚)＝1∶3.5]，得 2.97 g 白色固體，收率 30.6%。

2、 2，5-二甲氧基芐胺的合成

將六次甲基四胺(烏洛托品)(2.1 g，15.0 mmol)溶于60 mL 氯仿中， 加熱至回流；2，5-二甲氧基芐溴(2.97 g，12.9 mmol)溶于 60 mL 氯仿后，于30 min內(nèi)滴入烏洛托品中，回流 3 h，4 ℃儲(chǔ)存過夜，有白色固體析出。過濾后得 2.33 g 白色固體。將上述固體溶于混合液中[V(甲醇)∶V(濃鹽酸)∶V(水)＝42∶12∶10]，加熱回流 3 d.濃縮后加入 10 mL 水溶解，加入 6 mol/L 氫氧化鈉水溶液(約 40 mL)調(diào)節(jié) pH 至中性，乙醚(50 mL×3)萃取后，飽和食鹽水洗滌，無水碳酸鉀干燥濃縮后得 0.96 g 粗產(chǎn)物胺，收率 44.5%。

應(yīng)用 ^[1]

德國小蠊的性信息素 1993 年就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，但是直到 2005 年才確定其結(jié)構(gòu)，一個(gè)重要的原因就是其對熱不穩(wěn)定；我們在實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，常溫敞口放置小蠊醌時(shí)， 顏色發(fā)生明顯變化，溶解時(shí)發(fā)現(xiàn)有不溶于常用有機(jī)溶劑的油狀物存在。如果能通過改變 blattellaquinone 的結(jié)構(gòu)，使其在保留活性的情況下更穩(wěn)定，其應(yīng)用將更加安全有效?；谶@一設(shè)想，王曉波等人首次對小蠊醌的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造，分別對 blattellaquinone 的苯醌部分(A)、 酯基部分(B)和末端的脂鏈部分(C)進(jìn)行了設(shè)計(jì)，主要將醌變?yōu)楸?、酯基改換為酰胺及異戊基用其它疏水基替代設(shè)計(jì)合成了一系列類似物 2a～2j 和 3a～3j(設(shè)計(jì)策略見圖 1)，為進(jìn)一步的活性評價(jià)及構(gòu)效關(guān)系研究奠定基礎(chǔ)。

2，5-二甲氧基芐胺可用于用于合成化合物2j和3j，操作如下：

1、N-(2，5-二甲氧基苯甲基)-異戊酰胺(2j)的合成

2，5-二甲氧基芐胺(2.0 g， 12 mmol)溶于 15 mL 二氯甲烷中， 加入 2.1 g 無水碳酸鉀， 保持 0～－5 ℃， 滴加異戊酰氯(1.8 g，15 mmol)，常溫?cái)嚢璺磻?yīng) 2 d。乙醚(30mL×3)萃取后飽和食鹽水洗滌，無水碳酸鉀干燥后脫溶，得 1.32 g 白色固體，收率 43.7%， m.p. 79～80℃; ¹HNMR (CDCl₃，600 MHz) δ: 6.98 (d，J＝1.47 Hz，1H，ArH)， 6.91～6.93 (m，2H，ArH)，5.99 (brs，1H，NH)，4.54(d， J＝5.42 Hz，2H，CH2NH)，3.93 (s，3H，OCH3)，3.88 (s，3H，OCH3)，2.23～2.25 (m，1H，CH)，2.18 (d，J＝7.08 Hz，2H，CH2)，1.06 [d，J＝6.49 Hz，6H，CH(CH3)2]; IR (KBr)ν: 3450，2933，2879，1613，1570，1498，1460， 1086， 1049，876，825，713 cm^-1; HRMS calcd for C14H21NO3Na [M＋Na]^＋: 274.14136， found 274.14148.

2、N-[(3，6-二酮-1，4-環(huán)己二烯)-甲基]-異戊酰胺(3j)的合成

硝酸鈰銨(13.16 g，24 mmol)溶于 50 mL 水中；將 2j(2.01 g，8 mmol)溶于 40 mL 乙腈后，室溫?cái)嚢柘碌稳肷鲜鏊芤褐校? h 后檢測反應(yīng)完成. 混合物用乙醚(50mL×3)萃取，有機(jī)層加入 150 mL 碳酸氫鈉水溶液攪拌20 分鐘，分液后有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，柱層析純化[V(甲醇)∶V(二氯甲烷)＝1∶99]，得黃色固體 1.45g，收率 81.9%，m.p. 103～104 ℃; ¹HNMR (DMSO-d6，600 MHz) δ: 6.57 (d，J＝1.97 Hz，1H，CH)， 6.93～7.01 (m，2H， CH＝CH)，5.86 (br，1H，NH)，4.14 (d，J＝1.21 Hz，2H，CH2NH)，2.03～2.09 (m，1H，CH)，2.11～2.18 (m，2H，CH2)， 1.00 [d，J＝6.65 Hz，6H，CH(CH3)2]; IR (KBr) ν: 3289，3099，2976， 2885， 1656，1601，1562， 948 cm^-1; HRMS calcd for C12H15NO3Na [M＋Na]^＋: 244.09411， found 244.09403.

主要參考資料

[1]王曉波，張鐘寧，楊新玲.德國小蠊性信息素類似物的設(shè)計(jì)與合成[J].有機(jī)化學(xué)，2013，33(01):178-183.