3470-53-9 / 6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮的應(yīng)用

背景及概述^[1][2][3]

6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮主要作為醫(yī)藥化工中間體用于合成其它物質(zhì)。如果吸入6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

對(duì)保護(hù)施救者的忠告如下：將患者轉(zhuǎn)移到安全的場(chǎng)所，咨詢醫(yī)生，如果條件允許請(qǐng)出示此化學(xué)品安全技術(shù)說明書給到現(xiàn)場(chǎng)的醫(yī)生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉(zhuǎn)移至安全場(chǎng)所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構(gòu)筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發(fā)，用防爆泵轉(zhuǎn)移至槽車或?qū)Ｓ檬占鲀?nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。

應(yīng)用^[2-3]

1. 6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮可作為原料之一合成一種檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)過氧亞硝酸根離子的熒光探針。

過氧亞硝酸根離子是較NO和·O2-氧化作用更強(qiáng)、作用更為廣泛的一種強(qiáng)效細(xì)胞毒性物質(zhì)，可以由生成部位擴(kuò)散較遠(yuǎn)距離而到達(dá)靶位，造成較大范圍的損傷，是導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷的強(qiáng)力氧化劑。

過氧亞硝酸根離子可作用于酶、蛋白、脂質(zhì)及DNA 等大分子物質(zhì)，參與機(jī)體的多種病理過程，是NO產(chǎn)生病理損傷作用的主要因子之一，有關(guān)過氧亞硝酸根離子的研究受到了人們的極大關(guān)注。有研究開發(fā)了一種檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)過氧亞硝酸根離子的熒光探針，合成路線如下所示：

具體步驟如下：合成步驟包括：

1)將6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮、堿或堿性鹽、鹵代烷按照摩爾比為1：2～5：1～3的比例進(jìn)行稱量，將6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮和堿性鹽溶于無水有機(jī)溶劑中，然后加入鹵代烷，加熱至40～60℃，攪拌反應(yīng)18～24h，得第一混合液；反應(yīng)完畢后將所述第一混合液冷卻至室溫；然后向所述第一混合液中加入去離子水，用有機(jī)溶劑萃取，萃取后的有機(jī)相進(jìn)行干燥、旋蒸除去溶劑，然后進(jìn)行柱色譜分離，得到化合物(Ⅱ)。

2)將氫化鈉、甲酸乙酯、化合物(Ⅱ)、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ) 按照摩爾比為1～3:2～5:0.5～2:1的比例進(jìn)行稱量，在惰性氣體保護(hù)下，將氫化鈉和甲酸乙酯溶于無水有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)5～30min，得第二混合液；將化合物(Ⅱ)溶于在無水有機(jī)溶劑中，得化合物(Ⅱ)溶液；將化合物(Ⅱ) 溶液加入到所述第二混合液中，然后加熱至50～70℃，攪拌反應(yīng)1～2h，得黃色沉淀；過濾、干燥，將得到的黃色固體溶解在無水有機(jī)溶劑中；然后再加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)1～3h，得第三混合液；將所述第三混合液旋蒸除去溶劑，然后進(jìn)行柱色譜分離，得到化合物(Ⅲ)。

3)將化合物(Ⅲ)、堿性鹽和4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯按照摩爾比為1:2～5:1的比例進(jìn)行稱量，在惰性氣體保護(hù)下，將化合物(Ⅲ)和堿性鹽溶于在無水有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)20～50min，得第四混合液；然后將4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯加入到所述第四混合液中，進(jìn)行回流反應(yīng)4～8h，得第五混合液；將所述第五混合液旋蒸除去溶劑，然后進(jìn)行柱色譜分離，得化合物(Ⅳ)。

4)將化合物(Ⅳ)、含有氰基或酯基的化合物和哌啶按照摩爾比為1～3:3～6:1的比例進(jìn)行稱量，在惰性氣體保護(hù)下，將化合物(Ⅳ)和含有氰基或酯基的化合物溶于無水有機(jī)溶劑中，然后加入哌啶，進(jìn)行回流反應(yīng)3～8h，得第六混合液；將所述第六混合液冷卻至室溫，旋蒸除去溶劑，得到化合物(I)，即為熒光探針。

2. 用于合成一種檢測(cè)硫化氫的熒光探針，H2S不僅是一種主要的大氣污染物，同時(shí)也與動(dòng)物和人類的健康密切相關(guān)。

H2S在生物體內(nèi)主要以硫氫根和硫根形式存在?？諝庵猩倭康腍2S能夠促使植物葉片的氣孔開放從而提高植物的光合作用率。有研究表明，在空氣中H2S的濃度過高時(shí)，會(huì)顯著地影響植物的生長甚至?xí)档妥魑锂a(chǎn)量。盡管有研究表明H2S能刺激神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，但是，當(dāng)其濃度較高時(shí)卻能引起呼吸系統(tǒng)疾病，甚至中毒。一定量的H2S對(duì)于那些對(duì)它敏感的人群來說，會(huì)使他們過敏或是哮喘，從而導(dǎo)致呼吸困難、蕁麻疹、腸胃病等。

隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展，大量的生礦物質(zhì)被煅燒加工，進(jìn)而產(chǎn)生大量的H2S，導(dǎo)致酸雨和很多環(huán)境問題。這些對(duì)人體、環(huán)境的不利影響已經(jīng)引起越來越多的關(guān)注。有研究開發(fā)了一種檢測(cè)硫化氫的熒光探針，制備方法包括以下步驟：

1）將白色固體水楊醛加至混合溶液中，45-55℃溫度下反應(yīng)2-12h后，將反應(yīng)液倒入冰水中，逐滴滴入高氯酸，析出固體，將固體用乙醇重結(jié)晶，得化合物1，混合溶液是由6-氨基-1，2，3，4-四氫-1-萘酮和98wt%濃硫酸按照6：20-200的體積比制得的，6-氨基-1，2，3，4-四氫-1-萘酮和水楊醛的摩爾比為1：20-200。

2）將化合物1與疊氮化鈉在酸性環(huán)境中，于0℃反應(yīng)5h后，分離提純，得到式（I）所示化合物。化合物1與疊氮化鈉的摩爾比為1：1-3。酸性環(huán)境所用的酸為醋酸、醋酸酐和甲磺酸中的一種，每毫摩爾化合物1所用酸的體積為10-20ml。分離提純的具體方法為：將反應(yīng)完成得到的溶液旋轉(zhuǎn)蒸餾除去溶劑，將固體用二氯甲烷溶解，用二氯甲烷與甲醇的混合溶劑柱層析分離，得到式（I）所示化合物。

主要參考資料

[1] CN201610219268.3一種檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)過氧亞硝酸根離子的熒光探針及其合成方法

[2] CN201710397994.9一種檢測(cè)硫化氫的熒光探針及其制備方法和應(yīng)用