130-86-9 / 原阿片堿的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

原阿片堿又名普魯托品，金英花堿，前鴉片堿，藍堇堿，原阿片堿具有鎮(zhèn)痛、止咳、平喘、鎮(zhèn)靜、抗血小板聚集及抗菌等作用，可用來治療眼底充血、抗瘧疾及抗血栓等疾病，也常被作為抗菌劑、平滑肌松弛劑及鎮(zhèn)靜劑等藥物來使用，在臨床上有很好的應(yīng)用前景。原阿片堿為單斜棱晶(乙醇-氯仿)。熔點208℃。溶于15份氯仿、900份乙醇、1000份乙醚，微溶于乙酸乙酯、二硫化碳、苯、石油醚，幾乎不溶于水。具有鎮(zhèn)痛、解痙、止咳、平喘、改善微血管循環(huán)、抗血小板聚集，促進戊巴比妥鈉的催眠作用，并有弱的殺菌和抗腫瘤作用?？捎糜谥委熝鄣壮溲翱寡ǖ?。

制備^[1]

一、從拐棗七中提取原阿片堿

CN201310165386.7提供一種從拐棗七中提取原阿片堿的方法，該方法成本低廉，操作簡單，提取得到的原阿片堿純度高。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：一種從拐棗七中提取原阿片堿的方法，包括以下步驟：

1）取拐棗七總生物堿浸膏，上樣于堿性硅膠柱，以氯仿?甲醇系統(tǒng)為洗脫液，按體積比（200:1）～（1:1）進行梯度洗脫，對流出液進行檢測，將洗脫液體積比為（30:1）～（10:1）的餾分合并，蒸干溶劑，得到第一次過柱部分；

2）取第一次過柱部分，上樣于堿性硅膠柱，以氯仿?甲醇系統(tǒng)為洗脫液，按體積比（50:1）～（10:1）進行梯度洗脫，對流出液進行檢測，合并主斑點相同的餾分后，蒸干溶劑，得到第二次過柱部分；

3）將第二次過柱部分，上樣于葡聚糖凝膠柱，以氯仿?甲醇系統(tǒng)為洗脫液，按體積比1:1進行等度洗脫，對流出液進行檢測，合并主斑點相同的餾分后，蒸干溶劑，得到第三次過柱部分；

4）將第三次過柱部分用甲醇反復洗滌后，得到原阿片堿。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果：

本發(fā)明從拐棗七中提取原阿片堿的方法，首次從中藥材拐棗七中分離得到單體化合物原阿片堿，本方法將拐棗七總生物堿先過堿性硅膠柱進行梯度洗脫，收集的相同餾分再經(jīng)反復堿性硅膠柱的梯度洗脫，最后經(jīng)葡聚糖凝膠 柱等度洗脫，分離得到原阿片堿。本發(fā)明方法簡單易行、成本低廉，分離得到的原阿片堿的純度達到99%以上。

二、從夏天無中提純原阿片堿

一種從夏天無中提純原阿片堿的方法，其特征在于包含以下步驟：

1.乙醇提?。簩⑾奶鞜o原料粉碎，加入85-95％乙醇回流提取，提取2～3次，濾過合并提取液體；

2.膜分離：將上述提取液減壓濃縮至醇濃度30-40％加入乙酸，先通過微濾膜系統(tǒng)微濾，再通過超濾膜系統(tǒng)超濾，收集透過液；

3.混合樹脂富集：上述透過液通過混合樹脂柱飽和吸附，梯度溶液洗脫，收集原阿片堿洗脫液，加入洗脫液量的0.1～0.3％的濃氨水，放置結(jié)晶，得粗結(jié)晶；

4.結(jié)晶：將上述粗結(jié)晶在乙醇中回流飽和溶解，放置結(jié)晶，過濾結(jié)晶物用氯仿乙醇混合溶回流飽和溶解，放置結(jié)晶，過濾干燥即得產(chǎn)品。

應(yīng)用 ^[3]

原阿片堿在農(nóng)藥殺菌劑中的應(yīng)用

CN200810143595.0報道的農(nóng)藥制劑以原阿片堿為主要殺菌有效成分，所加入的表面活性劑可以加速有效成分在葉和莖的表面或穿透其表面擴散。陽離子劑如甜菜堿，酰胺基甜 菜堿和吡咯酮；陰離子表面活性劑，如硫酸月桂酯鈉；非離子表面活性劑，如烷基醇酰胺(FFA)、脂肪醇聚氧乙烯醚(AE)、烷基酚聚氧乙烯醚(APE或OP)、脂肪酸，游離脂肪酸，吐溫-80，羧甲基纖維素，乙二醇，烷基聚氧乙烯醚，烷基聚氧乙烯醚，乙氧基化豆油，蓖麻氫化油，植物油，硅油，甲基籽油；和促滲劑，如吡咯、N-烷基吡咯酮，甲基化吡咯酮和聚乙烯吡咯烷酮等。這些表面活性劑，可單獨使用或混合使用。本發(fā)明提到的原阿片堿可以從天然植物中提取分離得到，也可以人工合成得到。本發(fā)明以原阿片堿為主要活性成分用于農(nóng)藥殺菌劑中，在防治白菜根腐病、草莓灰霉病，白菜霜霉病、煙草赤星病菌和稻瘟病菌等所致的病害具有良好效果。 具有有效、低殘留、環(huán)保等優(yōu)點。

制劑^[4]

制劑制備：

A、固體制劑的制備：取原阿片堿，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，用常 規(guī)制藥工藝制備成片劑，顆粒劑，膠囊劑、軟膠囊劑。

B、水針劑的制備：

取原阿片堿原料，加入1％的鹽酸水溶液適量，超聲或微熱使溶解，濾過，濾 液加入注射用水，緩慢調(diào)節(jié)pH值至3.0-5.0，使溶液中原阿片堿的含量為1-5mg/ml， 用0.1％的活性炭80-90℃保溫15min，趁熱濾過，濾液繼以0.22μm的微孔濾膜濾 過，灌裝，滅菌，即得。

C、原阿片堿粉針劑的制備

取原阿片堿原料，用1％的鹽酸水溶液適量超聲或微熱使溶解，濾過，濾液用 0.1％的活性炭80-90℃保溫15min并不停攪拌，趁熱濾過，濾液繼以0.22μm的微孔濾膜濾過，濾液噴霧干燥或真空低溫干燥，無菌分裝于西林瓶，軋蓋，即得。

主要參考資料

[1] CN201310165386.7 一種從拐棗七中提取原阿片堿的方法

[2] CN200910232659.9 一種從夏天無中提純原阿片堿的方法

[3] CN200810143595.0 原阿片堿在農(nóng)藥殺菌劑中的應(yīng)用

[4] CN200410042521.X 一種從植物中提取原阿片堿及其藥物制劑的制備和應(yīng)用