81581-27-3 / 3-(6-胡椒環(huán)基)-3-氧代丙酸乙酯的合成方法

背景及概述^[1]

3-(6-胡椒環(huán)基)-3-氧代丙酸乙酯又叫3-（苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）-3-氧代丙酸乙酯。可由胡椒醛制備得到。

合成^[1]

步驟1

3-（苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）-3-羥基丙酸乙酯（3）：6b的步驟：在氬氣下加熱的250mL Schlenk燒瓶中，冷卻THF（150mL）在-78℃下，緩慢加入LDA（20.5mL，在戊烷中的2M溶液，41.04mmol，1.2當(dāng)量）。 15分鐘后，在30分鐘內(nèi)逐滴加入EtOAc（3.35mL，34.2mmol，1當(dāng)量），并將反應(yīng)混合物在-78℃下再攪拌30分鐘。然后，緩慢加入肉桂醛（4.77mL，34.2mmol，1當(dāng)量）在THF（10mL）中的溶液，同時(shí)將反應(yīng)介質(zhì)從黃色變?yōu)槌壬?。加完后，將反?yīng)混合物在78℃下再攪拌2小時(shí)。不冷卻，小心地向反應(yīng)混合物中加入飽和NH₄Cl溶液（100mL）。分離有機(jī)相，水相用Et₂O（2×100mL）萃取。將合并的有機(jī)相用飽和NaCl溶液（2×100mL）洗滌，用MgSO₄干燥并蒸發(fā)溶劑。通過(guò)柱色譜法用環(huán)己烷：EtOAc（8：2; R f = 0.2）純化殘余物。得到5.8g（70％）6b，為黃色液體。類(lèi)似于醇6b的程序制備標(biāo)題化合物。產(chǎn)率：99％，環(huán)己烷：EtOAc（6：4），Rf = 0.4，橙色油。

步驟2

3-（苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）-3-氧代丙酸乙酯（4）：3-（苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）的溶液加入-3-羥基丙酸乙酯3（5.96g，25.01mmol，1當(dāng)量）的CH₂Cl₂（30mL）溶液，MnO₂ 21.75g，0.25mol，10當(dāng)量）。 16小時(shí)后，將懸浮液用硅藻土過(guò)濾，真空蒸發(fā)溶劑。通過(guò)柱色譜（環(huán)己烷：EtOAc，8：2; Rf = 0.3）純化殘余物。得到3.97g（67％）4，為橙色液體。

主要參考資料

[1]Catalytic Enantioselective Nazarov-?Cyclizations By: Walz, Irene, Swiss Federal Institute of Technology Laboratory of Organic Chemistry, Wolfgang-Pauli-Strasse 10 Zurich, Switz. 8093