79055-59-7 / 4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶的應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶可用作有機(jī)合成中間體。如果吸入4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

應(yīng)用 ^[1]

4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶可用作有機(jī)合成中間體。如制備2,4-二溴-6-甲基吡啶，具體步驟如下：向冷卻至-10℃的4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶（1.0g，5.4mmol）在40％HBr水溶液（1.0mL）中的溶液中加入溴（2.57g，16.2mmol）然后緩慢溶解亞硝酸鈉（1.86g，27.0mmol）的水（3.0mL）溶液。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。此后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用EtOAc（2×40mL）萃取反應(yīng)混合物。將合并的有機(jī)層用飽和硫代硫酸鈉水溶液（2×40mL）和水（2×40mL）洗滌。將有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過(guò)濾并濃縮。使用Redisep 12g硅膠柱（0至100％EtOAc /己烷）純化得到的粗產(chǎn)物，得到2,4-二溴-6-甲基吡啶，為無(wú)色油狀物。 XH NMR（300MHz，CDCl 3）δ7.49（d，J = 1.2Hz，1H），7.28（d，J = 1.2Hz，1H），2.51（s，3H）。

制備^[1]

4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶的制備分為以下幾個(gè)步驟：

步驟1：向室溫下的2-溴-6-甲基吡啶（2.0g，1.17mmol）的CH 2 Cl 2（150mL）溶液中加入3-氯過(guò)氧苯甲酸（4.5g，26.3mmol）。將得到的混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。此后，將反應(yīng)混合物用二氯甲烷（50mL）稀釋，并用6N氫氧化鈉水溶液（2×40mL）洗滌。濃縮有機(jī)層，得到2-溴-6-甲基吡啶1-氧化物。

步驟2：向2-溴-6-甲基吡啶1-氧化物（1.95g，10.4mmol）的硫酸（2.0ml）溶液中加入1：1的硫酸和硝酸的混合物，然后將反應(yīng)在80℃下加熱3小時(shí)。此后，將反應(yīng)混合物用水（50mL）稀釋，并用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至pH 7。用EtOAc（3×50mL）萃取所得混合物。將合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過(guò)濾并減壓濃縮，得到2-溴-6-甲基-4-硝基吡啶，為黃色固體。

步驟3：向室溫下的2-溴-6-甲基-4-硝基吡啶（1.5g，6.91mmol）的乙酸（10mL）溶液中加入鐵（1.34g，2.41mmol）。然后將反應(yīng)在100℃下加熱3小時(shí)。此后，將反應(yīng)混合物用甲醇（50mL）稀釋，并通過(guò)硅藻土過(guò)濾。濃縮濾液并懸浮在6N NaOH水溶液（50mL）中。用EtOAc（2×40mL）萃取所得混合物。將合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過(guò)濾并減壓濃縮，得到4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶，為棕色固體。

主要參考資料

[1] WO2014120748. 2,6,7,8 SUBSTITUTED PURINES AS HDM2 INHIBITORS