77866-58-1 / 反式-4-正丙基環(huán)己醇的制備方法

背景及概述^[1]

反式-4-正丙基環(huán)己醇可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入反式-4-正丙基環(huán)己醇，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

反式-4-正丙基環(huán)己醇的制備如下：

1）將40mM磷酸鹽緩沖液（50mL）加入茄形燒瓶（100mL體積），4-正丙基環(huán)己酮（4.0g，28.5mmol），IPA（3.8g，63mmol）和NAD（17.3mg，通過(guò)添加26μmol）并用磁力攪拌器攪拌來(lái)制備反應(yīng)溶液。另外，將地球菌（Galactomycesgeotrichum）JCM6359菌株在30℃下在YM5.5培養(yǎng)基（80mL）中以160rpm培養(yǎng)2天，并將細(xì)胞離心（11,300rpm×30分鐘）并回收，然后自來(lái)水懸浮于（8.0mL）中。將細(xì)胞懸浮液加入到反應(yīng)溶液中以開(kāi)始還原反應(yīng)，并且在反應(yīng)開(kāi)始后9小時(shí)，加入IPA（3.8g，63mmol）。

2）從反應(yīng)開(kāi)始27小時(shí)后，通過(guò)GLC確認(rèn)反應(yīng)達(dá)到77％，然后用MTBE（25mL）萃取，并用自來(lái)水（10mL）洗滌MTBE層。將洗滌液用MTBE（20mL）再萃取并與之前的MTBE層合并。用MgSO4干燥后，減壓濃縮，得到4-正丙基環(huán)己醇的粗產(chǎn)物。重量：3.87克，化學(xué)純度：73.7％，凈當(dāng)量轉(zhuǎn)化率比率：70.9％。然后，將粗產(chǎn)物（1.00g）加入到小瓶（100mL容量）中，并向該溶液中加入NaHSO3溶液（NaHSO3=1.5g，自來(lái)水=2.65mL，乙醇=1.6mL）。攪拌2小時(shí)。加入甲苯（10mL）后，加入硅藻土545（0.5g）并過(guò)濾，并用甲苯（10mL）進(jìn)一步洗滌濾餅。分離濾液，用MgSO4干燥甲苯層，并在減壓下濃縮，得到反式-4-正丙基環(huán)己醇（0.685g，重量產(chǎn)率68.5％）。

主要參考資料

[1] JP2005080551 METHOD FOR PRODUCING CIS- AND TRANS-4-SUBSTITUTED CYCLOHEXANOL BY USING STEREOSELECTIVE REDUCTION BY MICROORGANISM