149849-94-5 / 2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯的應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯為酯類有機(jī)物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯的制備如下：

具體步驟如下：將2-氯嘧啶-4-甲酸(4.76g，30mmol)溶解于二氯甲烷(30mL)和二甲基甲酰胺(0.3mL)，向其中緩慢滴加草酰氯(5.72g，45mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)后，濃縮至適量體積后，滴加到置于冰浴條件下的無(wú)水甲醇(50mL)中，滴加完畢后將反應(yīng)轉(zhuǎn)至室溫下反應(yīng)2小時(shí)，減壓濃縮得產(chǎn)物2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯(5.17g，產(chǎn)率100%)。

應(yīng)用^[1]

2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯可用作醫(yī)藥合成中間體。如可制備1-(2-氯嘧啶-4-基)-4，4-二甲基戊-1，3-二酮，再進(jìn)一步制備4-(3-叔丁基-1H-吡唑-5-基)-2-氯嘧啶：

將1M的LiHMDS四氫呋喃溶液(60mL)在干冰浴下冷卻到-78℃，然后向其中慢慢滴加3，3-二甲基丁-2-酮(3g，30mmol)，干冰浴下攪拌2小時(shí)，向體系中慢慢滴加溶有2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯(5.17g，30mmol)的四氫呋喃溶液(15mL)，滴加完畢，慢慢轉(zhuǎn)入室溫下反應(yīng)1小時(shí)，飽和氯化銨水溶液淬滅，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯=2：1)分離純化得產(chǎn)物(5.32g，產(chǎn)率74%)。將1-(2-氯嘧啶-4-基)-4，4-二甲基戊-1，3-二酮(4.94g，20.5mmol)和85%的水合肼(1.21g，20.5mmol)溶于甲醇(20mL)中，室溫下攪拌16小時(shí)，減壓除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯=2：1)分離純化得產(chǎn)物(1.81g，產(chǎn)率37%)。

主要參考資料

[1]CN201310025961.3苯磺酰胺吡唑激酶抑制劑