7477-63-6 / 7-氯靛紅的制備方法

背景及概述^[1]

7-氯靛紅是吲哚化合物中重要的一類，它具有較強的生物活性和藥理活性，很多天然或合成藥物以及精細(xì)化學(xué)品都含有7-氯靛紅的結(jié)構(gòu)，具有廣闊的應(yīng)用前景。這類化合物的合成方法有很多，如經(jīng)典的Fischer法、Bischer法及Reissert法等。

制備^[1-2]

7-氯靛紅制備如下：

方法一：量取濃硫酸15mL于50mL圓底燒瓶中，升溫至48℃，緩慢加入4mmol(E)-N-(3-氯苯基)-2-(肟基)乙酰胺，并保持溫度在68℃。加畢，升溫至83℃，TLC監(jiān)測反應(yīng)，約13min后反應(yīng)完全，冷卻至室溫，將反應(yīng)液緩緩倒入約反應(yīng)液體積10倍的碎冰中，攪拌均勻，靜置約33min，抽濾，濾餅用水洗滌數(shù)次直至近全部硫酸洗去，干燥，得深橙紅色結(jié)晶體7-氯靛紅。

方法二：帶攪拌的100mL四口燒瓶中，依次加入40mL水、24mL濃鹽酸(0.29mol)、3.06g(0.024mol)鄰氯苯胺制得鄰氯苯胺鹽酸鹽備用。在另一500mL四口燒瓶中加入60mL水、26.82g(0.19mol)無水硫酸鈉，攪拌升溫至35℃溶解，加入4.74g(0.029mol)水合氯醛，滴加入上述鄰氯苯胺鹽酸鹽，最后加入6.72g(0.097mol)鹽酸羥胺。加料畢，攪拌加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)時間4小時。反應(yīng)畢，冷卻至0℃后，過濾，洗滌，干燥，乙酸乙酯重結(jié)晶得3.33g(收率70％)黃色固體粉末N-(2-氯苯基)-2-異亞硝基乙酰苯胺。在250mL四口燒瓶中，將5g(0.025mol)N-(2-氯苯基)-2-異亞硝基乙酰苯胺分批加入至15mL濃硫酸中，加料過程溫度不超過50℃，加料畢，緩慢升溫至85℃攪拌反應(yīng)，反應(yīng)畢，在劇烈攪拌下將反應(yīng)液倒入100mL碎冰中淬滅，攪拌1小時后，過濾、干燥，甲醇重結(jié)晶得2.97g淡黃色固體7-氯靛紅(收率65％)。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201910935436.2一種靛紅衍生物—Isatin1908的制備方法及應(yīng)用

[2]CN201610077931.0一種合成7-鹵代吲哚的方法