65277-42-1 / 酮康唑_藥品說(shuō)明書

酮康唑又稱霉康靈、里素勞。一種廣譜抗真菌的咪唑類衍生藥物?；瘜W(xué)式為C26H38Cl2N4O4?？诜竽c胃道吸收良好，毒性小，療效高，既能治療淺部真菌病又能治療深部真菌病。系白色或淡褐色粉末，無(wú)臭、無(wú)味、易溶于酸性溶劑中。對(duì)各種表皮癬菌如發(fā)癬菌(Trichophyton spp)、小孢霉(Microsporum spp)和表皮癬菌(Epidermophyton spp)，以及多種深部真菌如皮炎芽酵母(Blastomyces dermatitidis)、莢膜組織胞漿菌(Histoplasma capsulatum)、新型隱球酵母(Cryptococcus neoformans)和白假絲酵母(Candida albicans)等都有抑菌作用。其作用機(jī)制主要干擾細(xì)胞中麥角甾醇的合成，進(jìn)而破壞細(xì)胞膜的構(gòu)造和透性。口服后在胃酸中迅速溶解，胃腸道吸收良好。可用于治療皮膚癬病、甲癬、花斑癬、皮膚假絲酵母病、黏膜假絲酵母病、系統(tǒng)性假絲酵母病、副球孢子菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色霉菌病和足菌腫等。

【性狀】類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，無(wú)味。

【藥理作用】　
1，酮康唑?qū)龠量╊惪拐婢帲瑢?duì)深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對(duì)毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對(duì)曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用較弱。本品通過(guò)干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。本品可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過(guò)氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對(duì)白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過(guò)程。
2，毒理學(xué)動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)表明，本品可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細(xì)胞變性。
3，酮康唑?yàn)檫溥蝾惪拐婢?，其作用機(jī)制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，抑制其生長(zhǎng)?？捎糜谥委煖\表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。
4，本品是一種良好的口服廣譜抗真菌藥物?？芍委熎つw、頭皮和指甲、甲周的皮霉菌、酵母菌感染，口腔及胃腸道念珠菌感染，復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病和其他淺表和深部真菌病等，但對(duì)霉菌性腦膜炎無(wú)效。其主要不良反應(yīng)為腸胃道刺激和頭痛等，少數(shù)有寒戰(zhàn)、血清轉(zhuǎn)氨酶的升高等。過(guò)敏體質(zhì)、孕婦和哺乳期婦女忌用。長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意肝、腎和眼功能變化。一般劑量為每天200～400mg。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品在胃酸內(nèi)溶解吸收，胃酸酸度減低時(shí)可使吸收減少，餐后服用可使其吸收增加。本品餐后服用的生物利用度為75%。單劑口服本品200mg和400mg后，血藥峰濃度分別為3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達(dá)峰時(shí)間為1～4小時(shí)。本品吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對(duì)血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液藥物濃度低于1mg/L。本品亦可透過(guò)血胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率約為90%以上。消除半減期為6.5～9小時(shí)。部分藥物在肝內(nèi)代謝，降解為無(wú)活性的咪唑環(huán)和哌嗪環(huán)。代謝物及原形藥主要由膽汁排泄，經(jīng)腎臟排出僅占給藥量的13%，其中約2%～4%為藥物原型，本品亦可分泌至乳汁中。
口服吸收良好，同時(shí)服用H2受體阻斷藥、利福平或抗酸藥可降低本藥的生物利用度以及血藥濃度。血漿蛋白結(jié)合率約90%，T1/2為8小時(shí)且隨劑量增加而延長(zhǎng)。酮康唑不易通過(guò)血-腦脊液屏障，但在角化細(xì)胞可達(dá)有效濃度，在陰道黏液的濃度與血藥濃度相同。藥物在肝臟滅活，并隨膽汁和尿液排泄。

【適應(yīng)證】
酮康唑適用于下列系統(tǒng)性真菌感染的治療
1.念珠菌病、慢性皮膚黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治療無(wú)效的慢性、復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。2.皮炎芽生菌病。
3.球孢子菌病。
4.組織胞漿菌病。
5.著色真菌病。
6.副球孢子菌病。由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病、花斑癬及發(fā)癬，當(dāng)局部治療或口服灰黃霉素?zé)o效，或難以接受灰黃霉素治療的嚴(yán)重頑固性皮膚真菌感染，可用本品治療。

【不良反應(yīng)】
常見(jiàn)為惡心、厭食和嘔吐且與劑量有關(guān)，與食物同服、睡前服用或分次服用可減輕反應(yīng)。約4%患者可產(chǎn)生過(guò)敏性皮疹，2%有瘙癢癥。大劑量服用可抑制人的甾醇生物合成，如抑制皮質(zhì)激素和睪丸激素的合成，產(chǎn)生男性乳房增生等。肝毒性是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，雖發(fā)病率低，但可引起死亡。孕婦、哺乳期婦女禁用。
1.肝臟毒性反應(yīng)在長(zhǎng)期使用后易發(fā)生，可致血清轉(zhuǎn)氨酶可逆性升高。偶有嚴(yán)重肝毒性反應(yīng)，主要為肝細(xì)胞型，臨床表現(xiàn)為黃疸、尿色深、糞色白、異常乏力等。一般停藥后可恢復(fù)正常，但也有死亡病例報(bào)道。兒童中亦有肝炎樣病例發(fā)生。
2.可致男性乳房發(fā)育，與抑制睪丸素和腎上腺皮質(zhì)激素合成有關(guān)。
3.偶有皮疹、頭暈、頭痛、嗜睡、畏光、牙齦出血、血小板減少、甘油三酯升高及雙手感覺(jué)異常等。
4.胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛等。
5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸的報(bào)道。

【藥物相互作用】
1.酮康唑與抗凝血藥或降糖藥同用時(shí)，可使后者作用增強(qiáng)，應(yīng)調(diào)整后者劑量。
2.與環(huán)孢素并用，可使后者血藥濃度升高，并可使腎毒性增加。
3.與西咪替丁等組胺H2受體拮抗劑、制酸藥、抗膽堿藥同用，后者可使胃腸道pH升高，使本品吸收減少。如聯(lián)用，應(yīng)在服用本品后至少2小時(shí)，方可服用后者。
4.異煙肼或利福平分別與本品合用時(shí)，可使本品或利福平血藥濃度明顯降低; 當(dāng)三藥合用時(shí)，則本品或利福平血藥濃度不能測(cè)出。故三藥并用或兩藥并用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
5.與苯妥英鈉并用，可使酮康唑發(fā)生代謝改變，使達(dá)峰值時(shí)間延長(zhǎng)，應(yīng)注意兩藥并用效果。

【注意事項(xiàng)】
1.對(duì)酮康唑過(guò)敏者、嚴(yán)重肝功能損害者、孕婦及1歲以下幼兒禁用，哺乳期婦女、老年人、肝、腎能損害和胃酸缺乏者慎用。
2.用藥期間避免強(qiáng)光照射。應(yīng)定期檢查肝功能。
3.應(yīng)與食物同服，以減少胃腸道反應(yīng)，也可促進(jìn)藥物吸收。
4.靜脈給藥毒性較大，如紅細(xì)胞壓積下降、血小板減少、低血鈉、高血脂和貧血等; 靜注過(guò)快，可引起心律失常等不良反應(yīng)，用時(shí)應(yīng)慎重。
5.下列情況應(yīng)慎用：(1)胃酸缺乏(可能引起本品的吸收減少)。(2)酒精中毒或肝功能損害(本品可致肝毒性)。
6.治療前及治療期間應(yīng)定期檢查肝功能。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的升高可能不伴肝炎癥狀，然而，如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶值持續(xù)升高或加劇，或伴有肝毒性癥狀時(shí)均應(yīng)中止酮康唑的治療。
7.如同時(shí)應(yīng)用西咪替丁或呋喃硫胺，應(yīng)至少于服用本品2小時(shí)后服用。
8.本品可引起光敏反應(yīng)，故服藥期間應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼鏡。
9.服藥期間禁服酒精類飲料。如發(fā)生頭暈、嗜睡時(shí)需引起注意。
10.腎功能損害者應(yīng)用本品不需減量。
11.本品對(duì)血-腦脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性腦膜炎的治療;本品對(duì)曲霉、毛霉或足分支菌感染的療效亦不佳，亦不宜選用。
12.對(duì)診斷的干擾：可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶增高，也可引起血膽紅素升高。

【用法與用量】
口服：成人常用量：每日0.2～0.4g，必要時(shí)600mg，頓服或分2次服用。小兒常用量：2歲以上小兒每日按體重3.3～6.6mg/kg，頓服或分2次服用。
外用：將本品涂在皮膚或頭皮上，待3～ 5分鐘后用清水沖凈。
脂溢性皮炎和頭皮糠疹：每周2次，連續(xù)3～ 4周。
花斑癬：每日1次，每次5mL。
一般感染頓服200mg， 1次/日，療程：真菌性口腔炎10日;皮膚、毛發(fā)真菌病1～2個(gè)月;全身白色念珠菌病1～2 個(gè)月;類球孢子病和組織胞漿菌病2～6個(gè)月等酌情而定。陰道白色念珠菌病，400mg/次， 2次/日;兒童一至四歲50mg;五至十二歲 100mg/日。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
酮康唑可透過(guò)血胎盤屏障。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可致畸，如發(fā)生大鼠的并指、少指(趾)及難產(chǎn)等。美國(guó)FDA資料表明，該藥在孕婦中應(yīng)用屬C類，即動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究有毒性，對(duì)人類研究缺乏充足的資料。因此孕婦應(yīng)避免應(yīng)用。本品可分泌至乳汁中。在人類應(yīng)用本品尚未證實(shí)有問(wèn)題存在，但本品可使新生兒發(fā)生核黃疸的可能性增加，哺乳期婦女有指征應(yīng)用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。

【兒童用藥】
本品在小兒中的應(yīng)用缺乏系統(tǒng)的研究資料，2歲以下嬰幼兒的應(yīng)用缺乏資料，因此本品不宜用于2歲以下小兒。2歲以上兒童亦不宜應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，需權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。

【老人用藥】
1.酒精和肝毒性藥物與酮康唑合用時(shí)，肝毒性發(fā)生機(jī)會(huì)增多。
2.本品與華法林、香豆素、茚滿二酮衍生物等抗凝藥同時(shí)應(yīng)用可增強(qiáng)其作用，導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)患者應(yīng)嚴(yán)密觀察，監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整抗凝藥的劑量。
3.環(huán)孢素與本品同時(shí)使用會(huì)升高前者的血藥濃度，并可能使腎毒性發(fā)生的危險(xiǎn)性增加。當(dāng)兩藥同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)對(duì)環(huán)孢素的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
4.制酸藥、抗膽堿能藥物、解痙藥、組胺H2受體阻滯藥、奧美拉唑、硫糖鋁等同時(shí)應(yīng)用時(shí)可使本品吸收明顯減少，因此應(yīng)于服用本品2小時(shí)后應(yīng)用此類藥物。
5.利福平與本品同時(shí)服用時(shí)，前者會(huì)降低后者的血藥濃度，增加肝臟毒性，因此兩藥不應(yīng)同時(shí)服用。與異煙肼同用時(shí)可降低本品的血藥濃度，故應(yīng)謹(jǐn)慎合用。
6.苯妥因與吡咯類合用時(shí)，可使苯妥因的代謝減緩，導(dǎo)致苯妥因血藥濃度升高，同時(shí)使吡咯類血藥濃度降低。
7.本品與西沙必利、阿司咪唑、特非那定合用屬禁忌，因合用時(shí)抑制細(xì)胞色素P450代謝通道，可導(dǎo)致心律紊亂。
8.去羥肌苷所含緩沖劑可使消化道pH升高，影響本品吸收，必須合用時(shí)需間隔2小時(shí)以上。
9.酮康唑與兩性霉素B有拮抗作用，合用時(shí)療效減弱。

【貯藏】 遮光，密封，干燥處保存。
【規(guī)格】 0.2g
【劑型】 膠囊劑　片劑