65277-42-1 / 酮康唑的藥理毒理作用

酮康唑?yàn)楹铣傻倪溥蚨檠苌铮瑢ζふ婢?、酵母菌（包括念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬）、雙相真菌和真菌綱具有抑菌和殺菌活性，臨床用于治療深部和淺部真菌病，包括胃腸道真菌感染、局部用藥無效的陰道白色念珠菌病、皮膚真菌感染、白色念珠菌、球孢子菌等。有限的臨床研究表明含酮康唑洗發(fā)水亦可抑制脫發(fā)。

性質(zhì)

酮康唑?yàn)轭惏咨Y(jié)晶性粉末；無臭，無味。本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為146℃。比旋度取本品，精密稱定，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，依法測定，按干燥品計(jì)算，比旋度應(yīng)為-1°至+1°。該品為粉紅色混懸液。

藥理作用

酮康唑?yàn)檫溥蝾惪拐婢?，其作用機(jī)制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，抑制其生長。酮康唑可用于治療淺表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。

毒理作用

1、酮康唑在犬12個(gè)月的長期毒性試驗(yàn)顯示有肝毒性作用。本品可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細(xì)胞變性。大鼠18個(gè)月的長期毒性試驗(yàn)顯示有腎臟、腎上腺和卵巢微小的病理學(xué)變化。另外，雌性大鼠的骨骼脆性增加。以上試驗(yàn)中，未觀察到不良反應(yīng)的劑量（NOAEL）為10mg/kg/天。

2、生殖毒性研究中，高濃度的酮康唑，母體毒性劑量（不低于80mg/kg/天），會損傷雌性大鼠的生育能力，產(chǎn)生胚胎毒性和幼仔畸形[少指（趾）和蹼指（趾）]。劑量為40mg/kg的大鼠和家兔試驗(yàn)中，酮康唑沒有胚胎毒性和致畸性，且對生育能力無影響。160mg/kg以下任何劑量的酮康唑?qū)π∈鬅o致畸作用。

3、酮康唑無致癌性和遺傳毒性。

4、電生理研究表明酮康唑有抑制細(xì)胞快激活延遲整流鉀電流的作用，延長動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間，可能延長QT間期。

來源

１，國家藥典委員會. 2010年版中華人民共和國藥典(第2部)[M]. 中國醫(yī)藥科技出版社, 2010.

２，醫(yī)學(xué)百科

３，化學(xué)品數(shù)據(jù)庫