68399-81-5 / N-三(羥甲基)甲氨酸-2-羥基丙磺酸的制備

背景^[1][2]

N-三(羥甲基)甲氨酸-2-羥基丙磺酸可作為離子緩沖液使用，也可用作有機合成中間體和醫(yī)藥中間體，主要用于實驗室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。

制備^[1]

N-三(羥甲基)甲氨酸-2-羥基丙磺酸制備如下：將242.28克（2摩爾）的三（羥甲基）氨基甲烷，500毫升水和196.5克（1摩爾）的3-氯-2-羥丙基磺酸鈉的混合物裝入1升2頸燒瓶裝有攪拌器和冷凝器。將混合物在回流下劇烈攪拌3小時。冷卻至25℃后，使溶液通過Dowex50，氫形式的陽離子交換樹脂柱，以除去鈉陽離子并形成游離酸。來自柱的洗脫液在真空下蒸發(fā)成稠油。用酒精稀釋后，產(chǎn)物從溶液中結(jié)晶出來，過濾并用酒精洗滌并干燥。得到160克白色產(chǎn)物N-三(羥甲基)甲氨酸-2-羥基丙磺酸，在226℃熔化（分解）。發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)物的碳含量為32.7％，氫含量為6.52％，氮含量為5.39％。計算得出的值為32.4％的碳；氫6.6％；和5.4％的氮。產(chǎn)物在20℃的pKa為7.7。

應(yīng)用^[2]

N-三(羥甲基)甲氨酸-2-羥基丙磺酸可用于制備細胞結(jié)合劑-細胞毒性劑綴合，物，使細胞結(jié)合劑與具有能夠與該細胞結(jié)合劑形成共價鍵的反應(yīng)性基團(例如，胺反應(yīng)性基團)的細胞毒性劑或細胞毒性劑-接頭化合物在4至9之間的pH下在具有高離子強度的緩沖溶液存在下反應(yīng)。緩沖溶液選自MES((2-(N-嗎啉代)乙磺酸))緩沖液、雙-三甲烷(2-[雙(2-羥乙基)氨基]-2-(羥甲基)丙烷-1，3-二醇)緩沖液、ADA(N-(2-乙酰氨基)亞氨基二乙酸)緩沖液、ACES(N-2-氨基乙磺酸)緩沖液、PIPES(哌嗪-N，N′-雙(2-乙磺酸))、N-三(羥甲基)甲氨酸-2-羥基丙磺酸等。

主要參考資料

[1]US4169950

[2]CN201780009779.5用于制備細胞結(jié)合劑-細胞毒性劑綴合物的有效方法