4765-77-9 / 6-氯嘧啶-4(3H)-酮的制備方法

背景及概述^[1]

6-氯嘧啶-4(3H)-酮又叫4-氯-6-羥基嘧啶，可由4,6-二羥基嘧啶為原料先氯代得到4,6-二氯嘧啶，再水解得到6-氯嘧啶-4(3H)-酮。

制備^[1]

(1)4,6-二羥基嘧啶的制備

0.19mol金屬鈉溶于90mL乙醇中，升溫至45℃，緩慢滴加0.15mol甲酰胺，有透明晶體析出，繼續(xù)攪拌10min，升溫至65℃，緩慢滴加0.10mol丙二酸二乙酯，析出白色沉淀，滴加完畢后升溫至110℃，繼續(xù)反應(yīng)4h。冷卻至室溫，抽濾，濾餅加適量水溶解，攪拌下滴加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至酸性，析出大量沉淀，攪拌30min，靜置30min，抽濾，濾餅用冰水洗滌，干燥得4,6-二羥基嘧啶，黃色固體，m.p.>280℃，收率67.9％；1H NMR(400MHz，DMSO)δ：11.77(s，2H，2×OH)，8.02(s，1H，C4N2H2)，5.22(s，1H，C4N2H2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：166.27，150.08，90.13。

(2)4,6-二氯嘧啶的制備

10.0mmol 4,6-二羥基嘧啶和11.0mmol三氯氧磷攪拌混合，升溫至50℃，緩慢滴加11.0mmol三乙胺，產(chǎn)生白煙，滴加完畢后，升溫至回流，反應(yīng)2h。冷卻至室溫，加適量水猝滅，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸，石油醚重結(jié)晶得4,6-二氯嘧啶，白色固體，m.p.66～68℃，收率81.8％；1H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.95(s，1H，C4N2H2)，8.12(s，1H，C4N2H2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：161.21，159.00，122.20。

(3) 6-氯嘧啶-4(3H)-酮的制備

6.0mmol 4,6-二氯嘧啶、4mL濃鹽酸、12mL水和12mL二氧六環(huán)的混合液加熱至80℃，用TCL監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)6h，然后反應(yīng)液冷卻至室溫。減壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，向殘渣中加入適量水，乙酸乙酯萃取，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮有機(jī)相，粗產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶，抽濾，干燥得6-氯嘧啶-4(3H)-酮，白色固體，m.p.194～195℃，收率82.7％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910374680.6 嘧啶腙衍生物及其制備方法與應(yīng)用