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異戊酸又稱3-甲基丁酸。天然品存在于纈草油、香草油、酒花油、月桂葉油和留蘭香油等精油中,檸檬葉及煙草中也含有。有令人不愉快的酸敗氣味,及汗臭刺激氣味。無色粘稠性液體。相對分子質(zhì)量102.13。相對密度0.9286。熔點(diǎn)-29.3℃。沸點(diǎn)176.7℃。折射率1.4033。閃點(diǎn)70℃。溶于水(1/24)、乙醇、乙醚、氯仿。小鼠經(jīng)皮注射LD501150mg/kg。
異戊酸是生產(chǎn)香料異戊酸酯的重要原料,存在于纈草油、酒花油中。傳統(tǒng)工業(yè)生產(chǎn)常采用相轉(zhuǎn)移催化法和分步氧化法的方式制備異戊酸,但這兩種方法均需使用重金屬鹽,會對環(huán)境造成污染。因此,選擇綠色醇氧化合成途徑具有重要意義。以O(shè)2為氧化劑在催化劑作用下進(jìn)行醇氧化具有原子利用率高,對環(huán)境無害的優(yōu)點(diǎn)。Pd 系、Ru系等均相催化劑用于醇類氧化已有報道,但此過程需在有機(jī)溶劑及高壓條件下進(jìn)行,對生產(chǎn)條件要求較高,同時均相催化劑存在難分離、回收等缺點(diǎn)。
異戊酸具有刺激性酸敗味,高度稀釋后則有甜潤的果香,以及篤斯越橘樣的香味。異戊酸天然存于纈草油、香草油、酒花油、月桂葉油、留蘭香油等,我國國標(biāo)中允許使用的食用香料中。異戊酸除了用以配制干酪和奶油香精,微量用于水果型香精的配制。還可以用于制造醫(yī)藥、香料、調(diào)味品等。也可以用于烘烤食品、肉制品。
異戊酸用于生產(chǎn)鎮(zhèn)靜催眠藥溴異戊酰脲,但更多用于生產(chǎn)香料,用作香料的異戊酸酯主要有異戊酸已酯、異戊酸丙酯、異戊酸異戊酯、異戊酸牻牛兒酯、異戊酸芐酯和異戊酸肉桂酯。低級異戊酸酯類作食用香料,高級異戊酸酯類用于化妝品。異戊酸天然存于纈草油、香草油、酒花油、月桂葉油、留蘭香油等,中國國家標(biāo)準(zhǔn)GB2760-86規(guī)定為允許使用的食用香料,主要用以配制干酪和奶油香精,亦微量用于水果型香精。
此外,異戊酸還可用作醫(yī)藥合成中間體,如用于合成溴米索伐,第一步:異戊酸在三溴化磷的催化下與溴素反應(yīng)生成α-溴代異戊酸;第二步:第一步反應(yīng)完后,產(chǎn)物不經(jīng)分離,直接壓入酰溴化罐中,加入三溴化磷和溴素,繼續(xù)反應(yīng),生成α-溴代異戊酰溴,反應(yīng)完后,減壓升溫蒸餾收集85-95℃/20-30mmHg餾分,得到α-溴代異戊酰溴;第三步:α-溴代異戊酰溴與尿素縮合得到溴米索伐。
還可用于制備內(nèi)消旋2,3-二異丙基琥珀酸,方法如下:在冷卻下將異戊酸用二異丙基氨基鋰處理后,再與四氯化鈦反應(yīng),酸化,萃取,濃縮,洗滌而得。本發(fā)明縮短了實(shí)驗(yàn)步驟,節(jié)省了反應(yīng)時間,大大提高了合成效率。
另外,為了研究異戊酸對斷奶前犢牛生長性能、生長軸激素受體mRNA和血清指標(biāo)的影響,試驗(yàn)選取發(fā)育正常、體重相似(45.09±0.90kg)的15日齡犢牛39頭,15日齡時,隨機(jī)抽取3頭屠宰采樣,將其余36頭隨機(jī)分為4組,每組9頭,對照組飼喂基礎(chǔ)日糧,試驗(yàn)組分別在基礎(chǔ)日糧上添加3、6和9g/d異戊酸(即為LIV組、MIV組和HIV組),分別在30、60、90日齡屠宰采樣。
試驗(yàn)結(jié)果表明:15日齡和60日齡時,試驗(yàn)組犢牛體重差異不顯著(P>0.05);30日齡和90日齡時,HIV組犢牛體重顯著高于對照組、LIV組和MIV組(P<0.05);15~30日齡,MIV組和HIV組犢牛的平均日增重顯著高于對照組和LIV組(P<0.05);30~60日齡,試驗(yàn)組犢牛的平均平均日增重差異不顯著(P>0.05);60~90日齡,LIV組、MIV組和HIV組犢牛的平均日增重顯著高于對照組(P<0.05),但是LIV組、MIV組和HIV之間差異不顯著(P>0.05);在60日齡和90日齡時,MIV組和HIV組犢牛體高、體斜長、胸圍、胸深、胸寬、腰角寬顯著高于對照組和LIV組(P<0.05)。
試驗(yàn)組之間坐骨端寬、尻長、管圍差異不顯著(P>0.05);日糧CP、EE、CF、ADF、NDF消化率的變化規(guī)律相同,MIV組和HIV顯著高于對照組(P<0.05),且兩組之間差異不顯著(P>0.05),LIV組和對照組之間差異不顯著(P>0.05);肝臟和肌肉組織中GH、INS、IGF-1受體mRNA表達(dá)顯著增加(P<0.05),MIV組和HIV組之間差異不顯著(P>0.05)。
和對照組相比,LIV組、MIV組和HIV組MSTN受體mRNA的表達(dá)顯著降低(P<0.05),然而LIV組、MIV組和HIV組之間差異不顯著(P>0.05);MIV組和HIV組血清指標(biāo)(Glu、Alb、BUN、LA、GOT、GPT、AKP、GH、INS、IGF-I).顯著高于對照組(P<0.05),但是MIV組和HIV之間差異不顯著(P>0.05);試驗(yàn)組犢牛血清TCH差異不顯著(P>0.05);和對照組相比,肌肉脂肪、蛋白質(zhì)、眼肌面積的變化差異不顯著(P>0.05)。綜合以上分析,異戊酸的最適宜添加量為6g/d。
一種藥物中間體異戊酸的合成方法,包括如下步驟:
i)在反應(yīng)容器中加入2mol的1-氯-3-異丙基丙酮,4-5mol的碳酸二甲酯溶液,控制攪拌速度110-140rpm,升高溶液溫度至30-40℃,然后加入3-4mol的氯化錳,反應(yīng)70- 90min,加入900ml氯化鉀溶液,降低溶液溫度至20-25℃,加入硫酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH至4-5,靜置50-70min,溶液分層,用甲基卡必醇溶液洗滌,甲基肼溶液洗滌,在1-甲基呱嗪溶液中重結(jié)晶,脫水劑脫水,得成品異戊酸。
其中,步驟(i)所述的碳酸二甲酯溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70- 76%,步驟(i)所述的氯化鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10-16%,步驟(i)所述的硫酸氫鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20-25%,步驟(i)所述的甲基卡必醇溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60-68%,步驟(i)所述的甲基肼溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80-87%,步驟(i)所述的1-甲基呱嗪溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90-95%。整個反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示:
[1] 實(shí)用精細(xì)化工辭典
[2] Zn /Co-HMS 催化氧化異戊醇生成異戊酸
[3] CN201710216243.2一種藥物中間體異戊酸的合成方法
[4] CN201810009043.4一種芽孢桿菌及其用于生產(chǎn)異戊酸的方法
[5] CN201410140551.8一種內(nèi)消旋2,3-二異丙基琥珀酸的合成方法
[6] 異戊酸對斷奶前后犢牛生長性能、生長軸激素受體mRNA表達(dá)和血清指標(biāo)的影響